执业药师考试-药理学《人工合成的抗菌药》详细复习讲义.docVIP

执业药师考试辅导 《药理学》　　　　　　　　　　　　　　 第 PAGE 1页 第十章 人工合成的抗菌药 概述 1.喹诺酮类 （1）喹诺酮类的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等的抗菌作用特点及其临床应用 2.磺胺类和甲氧苄啶 （1）磺胺类的抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑的抗菌作用特点及其临床应用（3）甲氧苄啶的抗菌作用机制及其特点 【总体感觉】 抑制细菌核酸代谢，影响核酸代谢中的某个酶来抗菌。 喹诺酮类 【药动学特点】 口服吸收迅速而完全。 可进入脑脊液。 左氧氟沙星——具有较强组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。 可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服。 【抗菌作用及机制】 1.抗菌谱： G-球菌和杆菌，尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强。 G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。 2.抗菌机制： 抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制——杀菌。  【临床应用】 1.泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。 2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒。 3.呼吸道感染。 4.其他：骨骼系统感染、皮肤软组织的感染。 【不良反应】多。 1.消化道反应，最常见。 2.神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。 3.变态反应：皮疹、血管神经性水肿。 4.光过敏和光毒性反应。 5.对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。 6.肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂——骨骼生长期的儿童禁用！ 7.肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。二、常用喹诺酮类抗菌药 药物 抗菌作用特点及临床应用【只记特点】 诺氟沙星 G+球菌和G-菌引起的无并发症的感染。 环丙沙星 对G-杆菌的体外抗菌活性是本类药物中最高的。 左氧氟沙星 不良反应最小。适用于中、重度感染。 司帕沙星 主要分布于胆囊（约为血药浓度的7倍）。可治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者。 加替沙星 尤其在肺中可达到很高浓度。80%～90%以原形经肾脏从尿排出。用于呼吸道感染及泌尿生殖系统等感染。 磺胺类 一、抗菌作用 1.抗菌谱：广谱抑菌药。 G+：溶血链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌； G-：脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、大肠杆菌、变形杆菌及沙眼衣原体、放线菌。磺胺嘧啶银、磺胺米隆——局部应用——抗铜绿假单胞菌。 2.抗菌机制 化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成——干扰菌体叶酸合成——影响核酸合成。   【临床应用】 （1）脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎——首选磺胺嘧啶。 （2）青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。 （3）与甲氧苄啶（TMP）合用——治疗复杂性泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染和伤寒。 （4）肠道感染：柳氮磺吡啶——节段性回肠炎或溃疡性结肠炎。 （5）局部软组织或创面感染——磺胺嘧啶银。 （6）磺胺醋酰钠——细菌性结膜炎和沙眼。 【不良反应】 （1）泌尿系统损害： 引起结晶尿、血尿、尿路阻塞、尿痛、尿少甚至尿闭。故应同服等量碳酸氢钠碱化尿液，并多饮水。 （2）变态反应：皮疹、光敏性皮炎、药热等。 （3）造血系统反应：白细胞减少症。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者——溶贫（特异质反应）。 （4）黄疸——新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。二、常用磺胺类药物 （一）磺胺嘧啶（SD） 【抗菌作用特点】 口服易吸收，是磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物。 【临床应用】 1.脑膜发炎时，脑脊液中浓度约可达血药浓度的50%～80%。为防治流行性脑膜炎的首选药； 2.奴卡菌病； 3.与乙胺嘧啶合用——急性弓形体病。 （二）磺胺甲噁唑（新诺明、SMZ） 【抗菌作用特点及临床应用】 蛋白结合率较高（60%～80%），脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近。 用于治疗流行性脑膜炎，也适用于泌尿道感染。其他合成抗菌药 甲氧苄啶（TMP） 【抗菌机制】 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。 ·甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶。 【抗菌特点】 单用易产生耐药性。 常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂。 ·磺胺类药抑制二氢叶酸合成酶。 ·甲氧