药理学教学课件：第二十章 解热镇痛抗炎药.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) 本章药物可解除与炎症有关的疼痛（包括关节炎痛和痛风） 抗炎作用机制与糖皮质激素完全不同 1974年被分类为非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 非 甾 体 抗 炎 药 （non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 1 . 抗炎 PG与缓激肽等致炎物质有协同作用，本类药（一）炎症局部ＰＧ合成酶（环加氧酶） ２．镇痛 （一）炎痛局部ＰＧ合成酶（环加氧酶），使痛觉感受器受到的刺激及其本身的敏感性↓ ３．解热 （一）下丘脑体温调节中枢ＰＧ合成酶（环加氧酶），减少PG合成 特点：使发热者体温下降，对正常体温没有影响 * 解热作用 发热: 内源性致热原→CNS→PG释放↑ → 体温调节中心 → 发热 解热药： 抑制 PG 合成酶，减少前列腺素合成 →体温降低 * 抑制 缓激肽 痛觉感受器 解热镇痛药 疼痛刺激 PG 合成 致敏 抑制 机理： 抑制前列腺素合成，预防缓激肽刺激痛觉感受器，也抑制 外周痛觉脉冲的识别。 镇痛作用 * 抗炎作用 机理: 抑制前列腺素合成的主要途径 总结: 通过抑制 PG 合成酶而解热、镇痛和抗炎。 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 第一节 非选择性环氧酶抑制药分类 一、水杨酸类 二、苯胺类 三、吲哚类 四、芳基乙酸类 五、芳基丙酸类 六、烯醇酸类 七、吡唑酮类 八、烷酮类 九、异丁芬酸类 第二节 非选择性环氧酶抑制药 　　一．水杨酸类 (salicylates) 1838，从植物中提取； 1860，人工合成； 1875，用于临床； 1899，阿司匹林得到应用。 　　　　　　　　　　　　　 阿司匹林 (aspirin) 【体內过程】 吸收． P.O大部分在小肠吸收， 迅速被水解为水杨酸 分布．水杨酸盐与血浆蛋白结合率高达 ８０％～９０％， 迅速分布至全身，包括关节腔、 脑脊液、胎盘 代谢．肝內氧化代谢， P.O小剂量阿司匹林 （１ｇ以下）按一级动力学消除 【作用与用途】 １．解热镇痛抗风湿　较强 　　　　　　　　　　缓解红．肿．热．痛 　　 用于类风湿性关节炎(首选）， 急性风湿热（疗效迅速而确实） ２．抗凝　　不可逆地抑制血小板环氧酶 　　　　　　　　　　↓ 减少血小板中血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的合成　 　　　　　　　　　　↓　 　　　 （一）血小板聚集，抗血栓　　　　　　 用于缺血性心脏病、心绞痛、血管形成术、 旁路移植术、一过性脑缺血 ［不良反应］ １．胃肠道反应　最常见 恶心呕吐、胃出血胃溃疡 ２．加重出血倾向 Vit K 可预防 ３．水杨酸反应 (1)恶心呕吐 (2)头晕痛、视听力↓ (3)严重→酸碱失调、精神错乱等 ４．过敏反应　　荨麻疹、阿司匹林哮喘