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抗体产?的学说 侧链学说 免疫学家多年试图理解抗体形成的机理。 1900 年，Ehrlich 提出侧链学说（side-chain theory）是第?个有影响的解释抗体形成过程和作用机理的学说（Ehrlich，1900）。 Ehrlich 的侧链学说，与其早期研究不能全然分开。1878 年，他在博?论?中提出染料与细胞结合需要“细胞特定的化学特征”。1885 年，他首次提出侧链（side-chains），认为细胞的原?质有起细胞主要作用的化学分?核团，也有起营养作用的化学分?侧链（Ehrlich，1885）。1897 年，Ehrlich 提出了侧链学说的雏形（Ehrlich，1897）： 细胞的侧链结合毒素，结合之后侧链不能起正常功能从?使细胞补偿性地产?更多的侧链，进??液成为抗体，这?雏形相当接近他 1900 年的学说，只是尚未明确提出侧链定位于细胞膜。Ehrlich 虽然起初认为抗毒素结合毒素之后可以破坏毒素，后来认为抗毒素是中和毒素的作用（Ehrlich，1898，1899）。 1900 年的?章中，Ehrlich 全面阐述其侧链学说。他提出，细胞的原?质有起细胞特异功能的中?部分，也有起营养作用的侧链。根据不同细胞的需求，侧链有所不同。侧链与营养物质结合，营养物质的原?团与侧链相应的原?团发?特异的结合。这种结合类似于 Emil Fischer（1852-1919）提出的酶和底物的锁和钥匙的关系（Fischer，1894）。Ehrlich 提出毒素有两部分，结合部分(haptophore)与细胞的侧链结合，毒性部分（toxophore）起毒性作用。如果细胞?侧链，毒素不会对它起毒性作用，有天然免疫。如果细胞的侧链与毒素结合?够强，可以中和其毒性。如果给予毒素的剂量合适，侧链结合毒素后可以不断再?，产?新的侧链太多后，被分泌??液，成为抗毒素。免疫的过程就是细胞产?和分泌侧链的过程，?清的抗毒素或抗体来源于细胞的侧链。 他还提出，不同的抗体可能来源于身体不同的细胞。单个抗体的免疫?可能不?，需要多个抗体。用细菌的整体要比细菌的单个代谢产物更有效诱导多种抗体产?，这样免疫?更强。 侧链学说并不是很容易解释有关抗体的相关事实（Silverstein，2002）。首先，如何解释免疫系统事先存在对大量抗原有特异性的抗体。其次，侧链起营养性作用的看法也备受质疑；其三，如果抗体来自毒素所作用的靶细胞，无法解释抗体存在于血液而不存在于靶器官。例如破伤风毒素作用于神经系统，但其抗体不在神经系统内，而在血中。 在 Ehrlich 前后，曾有几位研究者推测抗体来源于抗原，都被弃之不用，对后续理论未产生影响（Hertzfeld and Klinger，1918；Silverstein，2009）。Ehrlich 的侧链学说考虑了抗原-抗体特异结合、抗体为体内已有分子、抗原选择性促进抗体产生等因素，是第一个有影响力的抗体形成理论。后来知道对毒素敏感的靶细胞和抗体产?的细胞并非同?细胞，毒素结合的靶分?也?需是抗体分?，Ehrlich 当时将与毒素结合的不同细胞和分?简单地当成同?细胞、同?分?，成功解释了?部分抗体免疫的现象，却并非体内的实际情况。尽管如此，侧链学说依然为抗体本质的探索提供了?个很好的起点。 克隆选择学说 抗体形成的理论需要对当时已知现象做出合理性的解释：对抗原的特异性，对多种抗原的反应，第?次引?抗原导致的反应?于第?次（Glenny and Südmersen，1921），对自身的抗原有免疫耐受。 抗体形成有直接模板学说、间接模板学说和选择学说。 Ehrlich 的侧链学说是选择学说的第一个版本。 直接模板学说有?个版本，都认为抗原直接作为抗体的模板。可以是围绕抗原进?抗体合成或组装（Mudd，1932），或在抗原诱导抗体改变其构型从?特异结合和识别。 抗体形成的间接模板学说首先由 Burnet 等提出。1941 年，他们提出适应酶学说，认为抗原进?产?抗体的细胞后，通过诱导酶的改变，让细胞?产对抗原特异的抗体（Burnet et al.，1941）。1949 年，他们提出抗原进?细胞核或细胞浆，改变细胞的遗传物质，导致能够识别抗原的特异抗体产?（Burnet and Fenner，1949）。这?假说，到 1955 年 Burnet 写作时出现 RNA 和蛋白质互为模板、自我标记物改变模板的复杂版本（Burnet，1956）。 1955 年，丹麦免疫学家 Niels Jerne（1911-1994）提出抗体形成的自然选择学说： 抗原进?身体后，在?量的已有抗体中与其中有互补构型的抗体相结合，抗原-抗体复合物被吞食细胞所摄取，之后抗原-抗体分开，抗原被破坏。抗原-抗体进?细胞后，引起细胞合成更多的同?抗体，改变?清中抗体