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第22章
动脉粥样硬化的临床用药 p274
1
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概述(了解)
概念
AS的形成过程
治疗AS常用药物(掌握)
抗AS药的新趋向(了解)
Brief description
2
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精品资料
你怎么称呼老师?
如果老师最后没有总结一节课的重点的难点,你是否会认为老师的教学方法需要改进?
你所经历的课堂,是讲座式还是讨论式?
教师的教鞭
“不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我笨,没有学问无颜见爹娘 ……”
“太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
冠心病、心肌梗死
脑血栓、脑梗死
间歇性跛行
一、动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)概念
5
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㈠危险因素
传统危险因素
血脂代谢障碍
高血压
糖尿病
肥胖
非传统的危险因素
高同型半胱氨酸血症
雌激素减少
慢性感染
内分泌平衡失调
6
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甘油三酯(triglyceride ,TG)
胆固醇(cholesterol ,Ch)
磷脂(phosphatide,PHL)
游离脂肪酸(free fatty acid,FAA)
特点:不溶于水
1、血脂
(溶于血浆运输和代谢)
7
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Apo
Apo-AI、Apo-AII、Apo-IV、Apo-B100 、Apo-B48
Apo-CII、Apo-CⅢ、Apo-E、Apo-H、Apo-J和Apo (a)
⑴提供脂蛋白结构,转运脂类物质
⑵活化相关的酶
⑶与细胞膜受体结合
⒈种类——二十余种
⒉主要功能
临床意义较为重要且认识比较清楚的有(11种)
8
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VLDL
9
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催化
10
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与细胞膜受体结合——作为脂蛋白受体的识别标记
ApoA-Ⅰ识别—— HDL-R
ApoB100、 ApoE识别——LDL-R
11
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12
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2、脂蛋白代谢
⑴脂蛋白的正常代谢
⑵脂蛋白的代谢失常
高脂蛋白血症
↓
AS
↓
心血管疾病
(冠心病)
13
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①外源性CM代谢
Ch↑
14
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②VLDL的代谢
Ⅲ型高脂蛋白血症/ β型脂蛋白血症
15
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②内源性VLDL的代谢
混合型高TG血症(Ⅴ)
16
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③LDL的代谢
LDL+R→ LDL-R
17
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③LDL的代谢
18
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注意:
年龄↑→ LDL R合成↓→血内LDL-C↑
老年人易发生高胆固醇血症
某些激素(雌激素/甲状腺激素)→LDL R↑
有利于胆固醇水平降低
19
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④HDL的代谢 逆向转运Ch(外周→肝)
当血内HDL↑→ Ch排除↑
20
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④HDL的代谢
70%
LCAT
CM
VLDL代谢
21
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22
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脂蛋白的代谢失常
CM↑
VLDL↑
LDL↑
家族性高Ch血症
Ⅲ型高脂蛋白血症
高脂血症
HDL↓
?
混合型高TG血症
IDL↑
家族性高TG血症
Ⅱb
家族性高Lp(a)血症
23
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高脂蛋白血症的分型及其特征
类型 临床名称 主要缺陷 脂蛋白 血脂
Ⅰ 家族性高CM血症 LPL、ApoC-Ⅱ CM↑ TC↑ TG
Ⅱa 家族性高TC血症 LDL-R LDL↑ TC
Ⅱb 复合性高脂血症 LDL-R缺陷 LDL↑ TC TG
VLDL生成↑ VLDL↑
Ⅲ 家族性高脂血症 Apo-E IDL↑ TC TG
Ⅳ 家族性高TG血症 LPL活性↓ VLDL↑ TG
Ⅴ 混合性高TG血症 LPL活性(-) CM↑ TC↑TG
LPL缺陷 VLDL↑
Ⅵ 家族性高Lp(a)血症 HDL↓
24
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二、AS形成过程
MФ
以Ch为核心的脂纹
PL
内皮cell
MФ
血管平滑肌cell
25
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脂蛋白的种类与炎症的关系
HDL
LDL
VLDL、IDL、
30 nm
20–22 nm
强效的致炎物质
9–15 nm
强效的抗炎物质
apoA-I
apoA-II
apoE
apoB
apoE
实质: AS是一种慢性炎症反应。
26
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三、抗动脉粥样硬化的药物
调节脂蛋白的药物
抗血小板药
扩张血管药
27
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考来烯胺+胆汁酸→胆汁酸重吸收↓→肝内Ch转化↑
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