药品红外光谱集编写细则.doc

附件2： 药品红外光谱集编写细则 《药品红外光谱集》是中国药典配套系列丛书之一，收载《中国药典》、国家药品标准中采用红外鉴别药品的标准图谱及其他药品的参考图谱。《药品红外光谱集》分为三个部分，即说明、光谱图和索引。每幅光谱图应记载该药品的中文名、英文名、结构式、分子式、试样的制备方法及光谱号。 一、药品名称 中文名采用通用名称；英文名为国际非专利药名(INN)；化学结构式按世界卫生组织1997年公布的“WHO药品化学结构式书写指南”书写。 二、光谱图的录制 1．红外光谱仪 采用分辨率不低于2cm-1的傅立叶红外光谱仪，所用仪器型号不限。仪器应按《中国药品检验标准操作规范》中红外分光光度法项下方法检定。波数准确度的允差范围为：3000 cm-1附近允许误差为±5 cm-1，1000 cm-1附近允许误差为±1 cm-1。红外的检测灵敏度不是太高，一般限度水平在2%以内的杂质物质，其红外图谱中应不出峰，限度在5%以上的杂质能够出峰。 2．供试品的要求 所用样品均应符合药品质量标准的规定，其纯度须优于一般原料药。首先要进行样品纯度考察：(1)考察被测化合物是否适合做红外鉴别；如大分子化合物，包括：高聚烃、多糖、糊精、多肽、矿物质以及分子结构差别一个CH2的同系物等；(2)混合物一般不适合做红外，但多组分物质(如抗生素)的组分相对稳定，或混合物的成分相对稳定时，也可以进行红外鉴别。选用特征谱带，以纯化合物的特征谱带为选择依据，比如3个化合物的多组分，每个化合物选2～3个特征谱带。 尽可能收集不同来源的样品，以考察不同药厂生产的同一药品是否存在多晶现象。在晶型问题上图谱收集的原则：稳定晶型或市场上流通的主流晶型。 3．试样的制备 首先，样品必须干燥，可在五氧化二磷真空干燥器中放置。 试样的制备方法主要有压片法、糊法、膜法、溶液法、衰减全反射法和气体法。具有多晶现象的固体药品，如未规定药用晶型，可采用适当的溶剂进行转晶，能得到稳定晶型的品种，可收载标准图谱，在备注项下注明具体处理方法，并附英文译文；对于难以得到稳定晶型的品种，则可使用对照品，采用适当的溶剂对供试品与对照品在相同条件下同时进行重结晶后，再依法测定比对。若经重结晶处理后，仍不能得到相同的晶型，则可采用溶液法测定光谱后比对。如已规定药用晶型的，则应采用相应药用晶型的标准光谱或对照品依法比对。 1) 压片法 此法是红外光谱中最常用的样品制备方法。取供试品约1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨均匀，置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，抽真空约2min后，加压至0.8～1GPa，保持2～5min，除去真空，取出制成的供试片，用目视检查应均匀透明，应无明显颗粒状样品。在按正常研磨条件压制KBr药片的同时，压制一未经研磨(样品颗粒较大时可轻微研磨)或过度研磨的药片，以比较考察研磨是否会引起晶型变化，若研磨时可引起转晶，则该药品不能采用压片法，此时可尝试石蜡糊法，并确定后者是否适用。 当供试品为盐酸盐时，除非采用KBr压片时会发生离子交换反应，否则一律采用溴化钾作为基质压片。 用溴化钾或氯化钾制成空白片，录制光谱图，基线应大于75％透光率；除在3440cm-1及1630 cm-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线3％透光率的吸收谱带。所用KBr应具有足够的纯度，在4000～400cm-1范围内空白片应没有明显的异常吸收。 对溴化钾或氯化钾的质量要求：因国产的产品大都会有无机离子SO42-等，建议采用进口的KBr或KCl。使用前，KBr应研磨并经200目过筛，120℃干燥4小时，放磨口瓶中并置干燥器内保存备用。由于KBr极易吸水，当发现磨口瓶中的KBr粉末已结成团块时，应重新干燥后再用。对KCl的要求同KBr。 样品的研磨宜适中，研磨不够易造成光谱基线倾斜，而研磨过度则会导致转晶或晶格严重破坏，所以研磨的时间和力度应适当控制。为避免或减弱研磨对供试品晶格的破坏，以样品和KBr混匀后研磨为好。通常，压制的药片若透明均匀而且用它录制的光谱基线平直，即表明研磨适中。若高波数基线的透光率明显低于低波数基线的透光率，说明样品颗粒太大，研磨不够。 压制的KBr药片应透明均匀，如透明度差势必抬高基线。通常，基线宜控制在90%T上下。 KBr药片压制过程中，抽气也是必要的，抽气的主要作用在于可避免形成大量微气泡残留于药品之中，从而明显提高药片的透明度。 如样