非口服药物吸收.ppt

2021/1/12 二、影响口腔黏膜吸收的因素 生理因素 吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 舌下＞颊＞牙龈＞腭 药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 唾液的冲洗作用：使舌下片剂保存时间很短 2021/1/12 剂型因素 口腔黏膜的浸透才能遵循pH分配学说，受脂溶性、解离度、分子量的影响。 舌下给药制剂药物浸透才能强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可进步滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、外表活性剂等 2021/1/12 第三节　皮肤给药 经皮给药系统(transdermal drug delivery system) 贴片(patches) 软膏剂(ointments) 部分或全身作用 药物在皮肤内的转运 细胞间隙扩散〔皮肤附属器途径〕 通过细胞膜扩散〔表皮途径〕【主要】 2021/1/12 皮肤的构造 角质层是药物浸透的主要屏障 2021/1/12 影响药物经皮浸透的因素 生理因素 主要影响因素：个体差异、动物种属、 　　年龄、性别、用药部位、皮肤的状态 部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞ 手臂＞腿部＞胸部 皮肤的水化作用 微生物的降解作用 角质层的积蓄问题 病理状态 温度 2021/1/12 剂型因素 药物的理化性质 分子量：＞600的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层 分子型易透过 给药系统的性质 药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大 脂质体促透 溶解与分散药物的介质的影响给药系统的pH值　 给药系统的外表积：调节给药剂量 2021/1/12 透皮吸收促进剂 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化进步透皮速率 种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等 2021/1/12 第四节　鼻黏膜给药 部分作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用 多肽和蛋白质药物的吸收 剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂 优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应，胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便 成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂 2021/1/12 一、鼻腔的构造和生理 2021/1/12 鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性 非口服药物吸收 非口服药物吸收非口服药物吸收 一、给药部位与吸收途径 　　注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、部分等 静脉注射：上腔静脉 ? 下腔静脉? 心 ? 肺〔肺首过效应〕 ? 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大第一节　注射给药2021/1/122 2021/1/12 一、给药部位与吸收途径 　　注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、部分等 静脉注射：上腔静脉 ? 下腔静脉? 心 ? 肺〔肺首过效应〕 ? 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大 第一节　注射给药 2021/1/12 静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml 大容量注射采用静脉滴注 剂型：水溶液或乳剂 静脉注射〔滴注〕 2021/1/12 肌内注射 较平安 有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当 容量一般为2~5ml 溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒 以油为溶媒可以缓释 2021/1/12 皮下与皮内注射 血流慢 局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂 皮下注射容量1~2ml 皮内注射容量 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验 2021/1/12 二、影响注射给药吸收的因素 影响药物扩散速度和注射部位血流的因素 生理因素 药物的理化性质 剂型因素 〔血管外注射〕 2021/1/12 注射部位的血流状态： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收 生理因素 2021/1/12 分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许＜800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。