章镇静催眠药教学文案.ppt

由美国Sepracor 公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静催眠药，为佐匹克隆的右旋单一(dānyī)异构体。 对苯二氮卓受体的亲和力是左旋佐匹克隆的50 倍，较佐匹克隆疗效强、不良反应少、用量小。 艾司佐匹克隆能有效地缩短睡眠潜伏期、改善睡眠维持和提高睡眠质量、延长总睡眠时间，无明显后遗效应和精神运动性损害。临床用于各种类型失眠。 艾司佐匹克隆(kè lónɡ) 第五十一页，共57页。 吡唑并嘧啶类化合物， 选择性作用(zuòyòng)于BZ1 受体亚型，增强GABA 的抑制作用(zuòyòng)。具有改善睡眠的作用(zuòyòng)。 扎来普隆缩短睡眠潜伏期，但不延长睡眠总时间和减少唤醒次数。 其主要特点是：不缩短REMS，催眠作用(zuòyòng)发生快，宿醉现象很轻，耐受性、依赖性、戒断反应和反跳现象均较少。 用于入睡困难的失眠症的短期治疗，也可用作广泛性焦虑症的首选药物，对癫痫和惊厥也有辅助治疗作用(zuòyòng)。 扎来普隆可引起记忆损伤、幻觉、协调障碍、头晕等不良反应。 扎来普隆 第五十二页，共57页。 通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用。 本品小剂量时，能缩短入睡时间，延长睡眠(shuìmián)时间；在较大剂量时，第2相睡眠(shuìmián)、慢波睡眠(shuìmián)(第3和第4相睡眠(shuìmián))时间延长，REM睡眠(shuìmián)时间缩短。 适 应 症:失眠症的短期治疗 半衰期：2-3小时，起效快（15 min） Use of zolpidem may impair driving skills with a resultant increased risk of road traffic accidents。 赛诺菲安万特生产（2013年3.91亿美元） Ambien (思诺思,酒石酸唑吡坦片) 第五十三页，共57页。 2014年8月13日，美国食品及药物管理局（FDA）批准默克新型失眠药suvorexant（商品(shāngpǐn)名Belsomra）上市。此前，药品生产商曾降低药物剂量，以消除FDA对该药的安全性顾虑。 2013年7月，默克公司宣布，FDA拒绝批准suvorexant上市，直到厂商将大部分患者的初始剂量定为10mg。FDA同时指出，最高剂量方面，老年人的30mg和非老年人的40mg并不安全。 FDA在新闻发布会中称，该机构已批准了suvorexant的四种治疗强度，分别为5mg、10mg、15mg及20mg；每天服药总量不应超过20mg。 针对大部分患者的推荐剂量为10mg。 Belsomra 第五十四页，共57页。 Suvorexant是一种Orexin（食欲素）受体拮抗剂，可影响Orexin通路的信号传导。 Orexin是一种小分子神经多肽，与睡眠-觉醒周期的调控有关，可帮助一个人保持清醒。 研究显示，与服用安慰剂的受试者相比，服药者入睡更快，夜间醒来的时间更少。受试者所报告的最常见的不良反应为嗜睡。 开展的次日驾驶测试中，前一天服用Suvorexant 20mg的男性及女性受试者均表现出驾驶能力的受损。 FDA建议医师警告患者，服用该剂量(jìliàng)后次日勿进行驾驶及其他需要完全警觉的活动。 Belsomra 第五十五页，共57页。 巴比妥类作用与用途(yòngtú)比较 第十九页，共57页。 剂 量 小剂量 中剂量 大剂量 中毒量 中枢抑制 作用部位 抑制网状结构上行激活系统 左、右大脑皮层 中枢广泛抑制 中枢广泛深度抑制 、致延脑麻痹 作用/应用 镇静 催眠、抗癫痫、抗惊厥、麻醉前给药 基础麻醉 麻醉 巴比妥类药的作用(zuòyòng)、应用 浅 深 第二十页，共57页。 药理作用和临床(lín chuánɡ)应用 镇静(zhènjìng)催眠 小剂量镇静(zhènjìng)，中等剂量催眠，缩短REM 抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥 麻醉前给药（苯巴比妥）及麻醉（流喷妥钠） 增强中枢抑制药作用 退黄疸: 诱导肝药酶 第二十一页，共57页。 作用(zuòyòng)机制 1、增强(zēngqiáng)GABA作用： （非麻醉剂量） 延长Cl-通道(tōngdào)开放时间 2、拟GABA作用：（较高浓度） 即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。 第二十二页，共57页。 不良反应 后遗效应（宿醉现象） 耐受性：酶诱导,适应性 依赖性（习惯性、成瘾性） 急性中毒：昏迷,BP↓,反射↓,呼吸(hūxī)抑制,死亡。 第二十三页，共57页。 巴比妥类药物中毒的抢救(qiǎngjiù) 对因治疗(zhìliáo) 上吐（高锰酸钾(ɡāo měnɡ s