膀胱恶性肿瘤新诊治靶点的鉴定及临床应用-中华医学会.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 膀胱恶性肿瘤新诊治靶点的鉴定及临床应用 推荐单位：中国医科大学 推荐意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏 目符合填写要求。该项目鉴定出一批在膀胱恶性肿瘤中发挥重要作用的新治疗靶点， 发现了在小儿及成人泌尿系肿瘤中具有普适性意义的新诊治靶点，从多重角度深入、 系统阐释了相关分子机制。该项目坚持研究内容来源于临床实践，服务于临床应用 推荐单位 的原则，促进研究成果向临床诊疗新技术的转化。该项目探索了高危膀胱癌预警标 志物，并以项目研究成果为依据开展的膀胱癌规范化综合治疗，使省内多家医院的 数千名 膀胱癌患者的膀胱癌术后生存率显著提高，复发率明显下降，为我国膀胱癌 患者的诊疗提供了科学依据，在改善患者诊治效果的同时，显著降低患者经济负担， 节约卫生资源。项目研究成果在国内外发表论文 20 篇，被 SCI 收录 19 篇，总影 响因子 53.927 ，共被引用 196 次，申请获得国内发明专利 3 项。 对照授奖条件，建议推荐评选中华医学科技奖医学科学技术奖。 膀胱癌是我国常见的泌尿系统恶性肿瘤，目前总体治疗效果不甚理想。鉴定促进膀 胱恶性肿瘤细胞存活的信号通路及相关分子网络，进而寻找有效方法重新激活促进 肿瘤细胞死亡的治疗靶点是目前国内尚薄弱但应用需求迫切、应用前景广阔的研究方向。中国医科大学泌尿外科研究所及泌尿系肿瘤综合治疗课题组，近十年来在国家自然科学基金和省市基金的持续资助下，鉴定出一批来源于神经发育且在膀胱恶性肿瘤发生、发展中发挥重要作用的新诊治靶点，进而完成了一系列具有重要临床价值和应用前景的研究。 鉴定了一批来源于神经发育且在膀胱恶性肿瘤发生、发展中发挥重要作用的新诊治靶点，指导精准化治疗 本课题组鉴定出一批在膀胱恶性肿瘤中发挥重要作用的新诊疗靶点，构建了以神经 突起生长导向因子（ Netrin 一 1）和 UNC5同源蛋白 (UNC5H)配受体系统、长链非编 码 RNA-ncRAN（ SNHG16）和 Myc 反馈系统、 p53 调控信号为核心的新型靶向诊治网络。发现了在小儿及成人泌尿系肿瘤中具有普适性意义的新诊治靶点，从多重角度深入、 系统阐释了相关分子机制： （ 1）国内外首次发现 UNC5D在成人膀胱肿瘤中表达明显下调，过表达的 UNC5D 促进细胞凋亡，经由 DAPK 通路促进顺铂促凋亡效应的抑癌 项目简介 基因作用；（ 2）首次发现 ncRAN（ SNHG16)，作为一个主要定位于胞浆的长链非编码RNA，其异常表达不仅与膀胱肿瘤的进展密切相关，而且促进了膀胱癌细胞的存活、 侵袭能力及对顺铂等化疗药物的抵抗； （ 3）通过对 TP53 及其上、下游基因形成的复 杂调控网络的鉴定，阐明了在泌尿生殖系肿瘤中联合检测 p53 通路的这一新颖诊疗治疗策略的重要性和可行性； （ 4）探索了利用小分子化合物或临床前实验药物有效 调节上述信号通路的可能。 探索膀胱恶性肿瘤分子分期，指导规范化治疗 本项目坚持研究内容来源于临床实践，服务于临床应用的原则，促进研究成果向临 床诊疗新技术的转化。探索了高危膀胱癌预警标志物：国内外首次发现膀胱癌高侵 袭转移风险的分子标志， 而 netrin-1 、 ncRAN（ SNHG16）的异常高表达可用于高风险膀胱癌预后评估，提出联合应用 PKCalpha、 Fasin 、 Netrin-1 可有效预测高危膀 胱癌的预后的观点。在早期患者群体中筛选高危患者，应用单孔腹腔镜等微创诊察技术积极治疗。相关单孔腹腔镜微创诊察设备、相关器械和成像技术已获得国家发明专利。 以如上结果为依据开展的膀胱癌规范化综合治疗，改善了多所医疗机构数千名名患 者的膀胱癌诊治效果。项目研究成果在国内外发表论文 20 篇，被 SCI 收录 19 篇， 总影响因子 53.927, 共被引用 196 次。申请获得国内发明专利 3 项，参编腹腔镜微创 手术学中文专著 1 部。课题组所在临床培训中心为全国泌尿生殖肿瘤规范化培训基 地，累计培训学员千余名，培养 100 余 名硕士， 50 余名博士，大力推广以靶向治疗 体系为核心的精准诊治技术。 课题组主要成员 多次担任国际、 国内泌尿外科学术 会 议主席、执行主席、会议主持，在国内外泌尿外科学术会议上 报告并演示相关研究 成果及诊疗技术，受到国内外同行的关注和较高评价。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 知识产权具体名称 发明人 时间 ZL201410326 2016 1 中国发明专利 中国 -01- 单孔检查腹腔镜 孔垂泽 390.1 06 ZL201310438 2016 一种立体成像装置及方 2 中国发明专利 中国 -