喹诺酮 磺胺类等合成抗菌药 .pptx

喹诺酮 磺胺类等合成抗菌药喹诺酮类药物第一代 萘啶酸(1962,已弃用)第二代 吡哌酸(1974)第三代(含“F”)1990年前上市 诺氟沙星(1979) 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星 替马沙星 (可致肾衰、肝脑毒性) 格帕沙星 (心血管毒性)欧美已撤出市场第四代曲伐沙星(肝毒,停生产) 莫西沙星 克林沙星共同特点1、抗菌作用 (1)抗菌谱广:G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等) (2)作用机制独特(抑DNA回旋酶),与其他抗菌 药无明显交叉耐药性2、给药途径广(口服、注射均可)3、生物利用度较高,通透性较好4、不良反应较小抗菌作用(第三代)1、抑菌谱广 G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强;绿脓(环丙、氧氟) G+菌:金葡、链球——敏感 分枝:(环丙、氧氟、左氧氟、司帕) 支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制:(1)抑制细菌DNA回旋酶,干扰DNA复制(主) ——大多数G-菌(2)抑制拓扑异构酶Ⅳ(解链酶),阻碍DNA的 合成——大多数G+菌(3)改变细胞壁成分—— 自溶酶药动学吸收:吸收迅速、完全,除诺氟沙星外,其 余吸收率>80%分布:组织穿透性好,分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑(氧氟、环丙、培氟) 达治疗浓度代谢与排泄:差异较大(见表)临床应用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染,细菌性前列 腺炎,淋菌性尿道炎,宫颈炎等——显效2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染 (肺炎球菌、支原体)肺部及支气管感 染4 、TB:氧氟、环丙、左氧、司氟(帕)(二线药)5 、绿脓:氧氟、左氧氟、环丙6 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎(氧氟、环丙、培氟)不良反应1、胃肠道反应 较常见,厌食、恶心、呕吐、腹内 不适(发生率3~5%)2、中枢神经系统 兴奋症状:焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作(?0、5%),可逆。估计是药物 阻断了GABA的A受体所致3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎(尤为皮肤蓄 积者,如洛美沙星、司帕沙星)4、其他 估计引起骨关节病(动物实验),可致关节 痛,儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 幸免用常用药物特点诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸) 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%,血浓度较低 主用于肠道、尿路感染,亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染,疗效一般环丙沙星(Ciprofloxacin)F为60%~80%,仅比诺氟高,比其他喹诺酮低。抗菌作用:对G-杆菌最强:如大肠、痢疾、流 感、 绿脓等,对 产酶淋球、耐药金葡有效, 伤寒及TB杆菌有效应用:胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染,第二线治疗伤寒及抗TB药氧氟沙星(Ofloxacin,氟嗪酸)F比诺氟沙星高1倍,分布广:肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度 尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位)抗菌作用:比诺氟沙星强(一般菌)应用:泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药左氧氟沙星(Levofloxacin,可乐必妥)1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟,作用强,为氧氟沙星(消 旋体)的2倍3、不良反应少洛美沙星(Lomefloxacin)特点:1、生物利用度高(90~100%) 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长,存在PAE, 1次/d 4、光敏反应发生率较高第四代喹诺酮类莫西沙星(moxifloxacin)克林沙星(clinafloxacin)特点:1、对G-菌、厌氧菌具有高活性,优于环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 3、对MRSA有效 磺 胺 类 药 物 SulfonamidesProntosil, 1935优点:1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效:流脑(SD) 伤寒(SMZ+TMP) 3、使用方便(口服制剂),稳定性强缺点:1、不良反应较多:肾损害,过敏 2、抗菌活性不高,易耐药且存在交叉 耐药性1、用于全身感染的磺胺(易吸收) 短效(t1/2? 10 h):磺胺异噁唑(SIZ)4次/d 磺胺二甲嘧啶(SM2) 4次/d 中效(10-24 h):磺胺嘧啶(SD) 2次/d 磺胺甲噁唑(SMZ) 2次/d 长效( t1/2>24 h ):磺胺多辛(SDM) 1次/3-7d2、用于肠道感染的磺胺(难吸收) 柳氮磺吡啶(SASP)3、外用磺胺 磺胺米隆(SML)