经皮吸收制剂药剂学.ppt

经皮吸收制剂药剂学;学习目标;第一节 概 述; 经皮吸收制剂或称经皮给药系统：(TDDS）系指经皮肤敷贴方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。又称为贴剂（patch）或贴片。;（1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果。药物可长时间持续扩散进入血液循环。;起效较慢，且多数药物不能达到有效治疗浓度;二、经皮吸收制剂的分类; 膜控释型TDDS （membrane-moderated type TDDS）主要由背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和 防黏层（保护层） 五部分组成。 ;黏胶分散型（adhesive dispersion-type TDDS）的药物贮库层及控释层均由压敏胶组成。 ;; 微贮库型系统(microreservoir-type TDDS)兼具膜控制型和骨架型的特点。其一般制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物(如聚乙二醇)的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于黏胶层中心，加防黏层即得。; 微贮库型TDDS示意图;第二节 经皮吸收制剂的设计;皮肤结构模式图;药物通过皮肤的途径;二、影响药物经皮吸收的生理因素;分子大小及 脂溶性;四、渗透促进剂在TDDS中的应用 ;;五、经皮吸收研究用仪器 ;（二）扩散液和接受液 ;（三）皮肤样品 人体皮肤是经皮给药研究的最理想皮肤样品，在－20℃以下贮存新鲜皮肤。。 皮肤样品如不用于试验，可真空密闭包装后置－20℃冰箱保存，临用前取出。;第三节 经皮吸收制剂的制备;铝箔 （背衬层）;压敏胶 药物 致孔剂;甘油+水;聚乙二醇;二、膜材的加工、改性、复合和成型 （一）膜材的加工方法 （二）膜材的改性; （三）膜材的复合和成型 ;三、常用材料;四、经皮给药系统实例;基本组成：聚酯膜作为背衬膜，药物储库由芬太尼、30%乙醇和2%羟乙基纤维素组成，乙醇作为芬太尼的经皮吸收促进剂，每10cm2释药表面积内含乙醇，控释膜为乙烯－醋酸乙烯共聚物，控释膜外是含药的聚硅氧烷压敏胶，保护膜为硅化???。;胶黏层含有贮库层相同的组分。; 雌二醇经皮给药系统Estraderm-TTS主要用于治疗妇女更年期综合征。它是充填封闭型经皮给药系统，由羟丙基纤维素乙醇溶液形成的凝胶作为贮库介质，其中的乙醇作为经皮吸收促进剂，乙烯－醋酸乙烯共聚物为控释膜，胶黏层是聚异丁烯压敏胶，厚为。 ; 以Nitro-Dur（硝酸甘油贴剂）为例，有六层结构，最下层铝箔膜覆盖层；第二层药物骨架：硝酸甘油加乳糖分散在PVA和PVP（介质：甘油和水）中；第三层圆形铝塑膜；第四层黏胶层：黏胶部分涂于背衬层内测的外周；第五层：海绵垫，吸附用药过程中产生的液体；最上层为背衬层。