肠粘膜屏障学习.pptx

第1页/共71页肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有非常重要的作用。第2页/共71页一. 肠粘膜屏障的组成及功能二 . 肠粘膜屏障损伤的病因及机制三. 肠屏障功能障碍血清学检测现状及进展四. 肠粘膜屏障损伤后机体自我修复因素五 . 肠粘膜屏障保护措施第3页/共71页肠道屏障由肠上皮细胞层、粘液层、肠道正常菌群、肠道免疫系统、肠-肝轴等组成。第4页/共71页1. 免疫屏障（immunological barrier）2.机械屏障（mechanical barrier）3.化学屏障（chemical barrier）4.微生物屏障（microbiological barrier）第5页/共71页肠道的机械屏障、化学屏障、微生物屏障属于机体固有免疫功能。免疫屏障属于机体的适应性免疫范畴。第6页/共71页肠道相关淋巴组织（GALT）：派伊尔结（peyer’ patch），固有层淋巴细胞（lamina propria lymphocyte，LPL）和上皮内淋巴细胞（intra-epithelial lymphocyte，IEL）各种分泌型抗体（Ig A 、 IgM、 IgE等 ）第7页/共71页抑制肠道细菌黏附阻止细菌在肠粘膜表面定植中和肠道毒素抑制抗原吸收因此，肠粘膜免疫屏障功能一旦减退，易导致肠道细菌和内毒素易位。第8页/共71页肠粘膜上皮细胞上皮细胞间的连接复合体（包括紧密连接、黏附连接和缝隙连接，其中紧密连接作用最重要）上皮细胞表面的菌膜（存在于细胞上的肠道细菌特异性受体，使肠内常驻菌有序地嵌入肠道细胞间，构成有层次的结构）粘液下行的气流和液流第9页/共71页此外，肠壁固有层的结缔组织细胞间质中充满凝胶状的基质成分，其中除水分外，主要是蛋白多糖。这些结构组成了一道肠道细菌和内毒素不能自由逾越的物理屏障（physical barrier）。生理状态下，肠粘膜表面被覆着一层粘液，可保护细胞，在一定程度上还有阻挡病原微生物和有害物质的作用。第10页/共71页消化道分泌的胃酸、溶菌酶、粘多糖和蛋白分解酶胆汁肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽第11页/共71页1.胃酸主要在小肠起始端起作用，可灭火细菌等病源微生物。2.肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽在肠上皮表面和肠腔内发挥杀菌和抑菌作用3.粘多糖为大分子糖蛋白 ，一方面起润滑作用，保护肠粘膜免受物理性损伤 ；另一方面具有一定的缓冲作用，可结合酸性或碱性消化液，保护肠粘膜免受酶和消化液的侵袭性损伤。第12页/共71页4.胆汁对内毒素是一个重要的化学屏障：① .肠道内胆盐可通过与内毒素结合从而阻止其从肠道吸收进入门静脉 ② .胆盐和胆酸为去污剂，可将内毒素分解成无毒性的亚单位或形成微聚物 。第13页/共71页正常机体肠道内栖居大量正常细菌，种类至少400种以上，其中绝大多数是厌氧菌。正常情况下，正常菌群之间保存着相当稳定的比例关系，它们与肠道粘膜结合或黏附或嵌合，形成有一定规律的膜菌群，与宿主的微空间结构形成一个既相互依赖有相互作用的微生态系统，这种微生物系统构成了肠道的微生物屏障。第14页/共71页在正常微生态情况下，肠道非致病菌群的优势繁殖可阻碍致病菌的生存；同时，非致病菌还可分泌一些抑菌和抗菌物质，如乳酸、抑菌素等，可干扰和抑制其它病菌的活力和功能。肠道正常菌群的定植性、繁殖性和排它性使外籍菌无法在肠道内定植、优势繁殖及向肠外易位，因而被成为“定植抗力”。第15页/共71页肠道依靠其粘膜屏障，可有效地阻止肠内细菌及内毒素移位到其它组织或器官。但在创伤等应激及长期肠外营养情况下，肠粘膜结构和功能可严重受损，使肠内细菌和内毒素移位，引起脏器感染，甚至发生多器官功能障碍（MODS）而危及生命。第16页/共71页临床和试验研究发现，多种因素均可能削弱或破坏肠道屏障功能。主要因素包括：重度失血、失液，严重的创伤、烧伤、感染，长期应用光谱抗生素或免疫抑制剂，不合理的全胃肠外营养，以及放疗、化疗、电离辐射等。第17页/共71页多种因素从一个或多个方面损伤肠道屏障的结构和功能，导致大量细菌和内毒素经门静脉和淋巴系统侵入机体循环，引起肠源性脓毒血症（gut origin sepsis）和内毒血症（endotoxemia ）,由此不仅加重原发疾病，甚至可能诱发全身严重反应（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）而危及生命。第18页/共71页任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可引起肠道机械屏障功能损伤。近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床和实