肿瘤侵袭与转移教学课件电子教案全套课件.pptx

肿瘤的侵袭与转移 ; 肿瘤侵袭 又称肿瘤浸润，是指恶性肿瘤细胞从其起源部位出发，沿组织间隙向周围组织浸润的过程，在癌瘤其标志是癌细胞突破基底膜。肿瘤侵袭是癌细胞和周围间质相互作用的结果，是肿瘤扩散的第一步。 ;;肿瘤侵袭过程;5;;7;8;肿瘤的演进与肿瘤异质性;;肿瘤细胞淋巴播散;12;13;Prostate cancer: Micrometastasis of BM;15;淋巴结微转移;※免疫细胞化学（Immunocytochemistry）;micrometastasis of melanoma cells in a sentinel node immunostaining with HMB-45) ;※免疫荧光技术（Immunofluorescence technique）; ※流式细胞术（Flow cytometry） ※逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR） 单个瘤细胞（ITC）和微转移的临床意义 不伴有远处转移的肿瘤患者，其骨髓中约有20~50%病例可检出ITC；常规染色检查区域淋巴结无转移的肿瘤患者约有15~90%病例淋巴结中可检出ITC。因肿瘤部位不同，ITC检出率有相当大的差异，见附表。;附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与原发性肿瘤部位的关系;;（二）瘤细胞粘着性降低 1.瘤细胞表面电荷密度增加→静电排斥力增大 2.EM显示瘤细胞间缝隙连接和紧密连接减少→细胞间粘着力降低 3.瘤细胞表面E-cadherin表达减少→细胞间粘着力降低。 ;（三）瘤细胞的迁移;(四)细胞粘附分子与肿瘤的侵袭和转移 细胞粘附分子（cell adhesion molecules, CAMs）是一类介导细胞-细胞、细胞-细胞外基质粘附的糖蛋白。其主要功能为细胞表面的受体（receptors）,有时则为互为受体（counter-receptors）。 ;CAMs的五大类别： 1.整合素家族（Integrin family） 2.免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily) 3.选择素家族(Selectin family) 4.钙依赖粘附素家族(Cadherin family) 5.未分类：如CD44 ;27;28;β1整合素及其配体 ;? CAMs以表达的上调（up-regulation）或下调（down-regulation）以及它们在细胞上分布极性的改变影响着癌细胞的侵袭表型。 ;几种CAMs在肿瘤表达的改变 1.整合素α2β1（VLA-2），α3β1（VLA-3），α5β1（VLA-5）和α6β1（VLA-6）在癌细胞表达的改变（增加或减少），视具体的癌瘤而定。 2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌细胞的侵袭转移潜能呈负相关。 3.CD44 在多??高转移性癌细胞上呈高表达。 ;CAMs;;（五）细胞外基质的降解 细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的组成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质金属蛋白酶（matrix metallo-proteinases,MMPs）最为重要。 ;MMPs是一组锌离子（Zn2+）依赖性内肽酶，目前已发现有17种。MMPs可分为： （1）胶原酶（collagenases，包括MMP-1，MMP-8 和MMP-13） （2）明胶酶（gelatinases，包括MMP-2和MMP-9） （3）间质溶解素（stromelysins，包括MMP-3， MMP-7，MMP-10和MMP-12） （4）膜型-MMPs(MT-MMPs，包括MMP-14， MMP-15，MMP-16和MMP-17)。 ;MMPs-与肿瘤 研究表明，MMPs在肿瘤的侵袭和演进中起重要作用。 1.胶原酶：如MMP-1在肺癌、头颈部鳞癌和结-直肠癌表达增强。 2.明胶酶A（MMP-2）在乳腺癌、胃腺癌和结肠腺癌均呈高表达。 3.间质溶解素1、2表达于头颈部癌。 ; 实验研究表明，当癌细胞与基底膜（BM）接触4~8h，BM成份包括Ⅳ型胶原、LN和蛋白聚糖可被明胶酶溶解，使BM产生局部缺损。由此说明胶酶涉及癌细胞的侵袭表型。 ;肿瘤侵袭和转移的基因调控 一、肿瘤转移相关基因 Stromelysin 在肿瘤转移细胞表达增强 Osteopontin 二、肿瘤转移抑制基因 nm23-H1 nm23