非甾体抗炎药物与胃十二指肠疾病.ppt

关于非甾体抗炎药物与胃十二指肠疾病提要NSAIDs是胃肠疾病的发生率、病死率增加的主要原因，胃肠 道副作用包括消化不良，消化性溃疡，出血及穿孔NSAIDs使消化性溃疡出血的危险性增加3~5倍胃和十二指肠最常受累，NSAIDs也可累及胃肠道的其它部位， 从食道至小肠，大肠粘膜损伤主要是系统作用和局部作用的结果，NSAIDs也可延缓溃疡愈合症状不能提示是否有溃疡存在大于70岁、原有消化性溃疡病史、大剂量或同时用两种NSAIDs、联合用激素或抗凝剂是受NSAID影响的高危人群各个NSAID的危险性有差异，与剂量及联合用药有关Hp似可加重NSAID的危险性NSAID相关性溃疡的治疗方案第2页,共30页，2024年2月25日，星期天背景110年(1897，10，10)前阿司匹林首次合成问世，60年代大量非阿司匹林NSAIDs出现。NSAIDs广泛应用于肌肉-骨骼疼痛及风湿病，阿司匹林则日益被用于预防心肌梗塞、卒中、和结直肠癌等。据估计美国每年有七分之一的人使用NSAIDs，在许多国家，随着对Hp感染治疗的普及，NSAIDs成为胃和十二指肠溃疡的最重要病因。第3页,共30页，2024年2月25日，星期天流行病学第4页,共30页，2024年2月25日，星期天病理生理学胃肠损伤主要是系统作用和局部作用的结果第5页,共30页，2024年2月25日，星期天系统作用---NSAIDs抑制前列腺素的合成花生四烯酸炎症前介质胃、内皮、血小板、肾炎症部位COX-1（结构性表达）COX-2（诱导性表达）NSAID血栓烷A2、前列环素、炎性前列腺素前列腺素E2 生理性作用病理性作用如保持正常胃功能、调节血流如疼痛、水肿AdaptedfromDewitt,D.Am.J.Med.95:40S-46S,1993.第6页,共30页，2024年2月25日，星期天NSAIDs---COX抑制剂非选择性COX抑制剂传统的NSAIDs，对COX-1和COX-2都有抑制作用，程度不同倾向性COX-2抑制剂（中等选择性COX-2抑制剂）如美洛昔康抗COX-2的作用比抗COX-1的作用强3~14倍，故抗炎、镇痛作用与非选择性COX抑制剂相仿，而胃肠的不良反应较轻特异性COX-2抑制剂（高选择性COX-2抑制剂）对COX-2有强的抑制作用，而在最大治疗量药物血浆浓度范围内对COX-1无抑制作用（许多药物抗COX-2的作用比抗COX-1的作用强1000倍），故抗炎、镇痛作用与非选择性COX抑制剂相仿，而胃肠的不良反应的发生非常显著地少于非选择性COX抑制剂，其安全性与安慰剂相仿第7页,共30页，2024年2月25日，星期天NSAIDs---COX抑制剂第8页,共30页，2024年2月25日，星期天局部作用---NSAIDs可部分通过直接的表面刺激 作用损伤胃粘膜大部分NSAIDs是弱酸（pKa3-5）在胃内（pH2.5）的环境下首先以非离子化脂溶性形式存在，使药物通过被动弥散从上皮细胞膜进入上皮细胞，细胞内中性pH环境使药物分解为离子化非脂溶性形式，因此大部分药物存在于细胞内，即所谓“离子捕获”。细胞内高浓度NSAID可能通过解偶的氧化磷酸化作用在数分钟内损伤上皮细胞.NSAIDs也可能通过破坏胃的疏水性粘液胶