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肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化防治指南解读

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科宋玉琴

指南制定的背景&目的

指南的主要内容解读

主要内容

中性粒细胞缺乏伴发热

复杂难治的感染

增长住院时间、增加治疗费用

.25%~40%的化疗初治患者出现中性粒细胞缺乏伴发热；

.超过60%的患者化疗延迟和减量首要原因是中性粒细胞减少；

.剂量改变的患者中有超过60%再次出现中性粒细胞减少；

中性粒细胞减少是相对剂量强度（relativedoseintensityRDI）下降首要原因

放化疗相关中性粒细胞减少症常见，但是对其危害常认识不足

剂量降低、周期延迟

化疗效果降低

Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少

死亡

总生存率降低

LinkBK,etal.Cancer.2001;92:1354-1367

国外发布多个指南/共识我国尚缺乏

规范我国化疗相关中性粒细胞减少症的预防与治疗

优化我国化疗相关中性粒细胞减少症的管理流程

本指南制定的目的

目的

指南制定的背景&目的

指南的主要内容解读

主要内容

定义及分级

•中性粒细胞减少(neutropenia)定义：外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）低于2.0x109/L

•根据中性粒细胞减少的程度可分为

>轻度ANC≥1.0xl09/L、

>中度ANC(0.5-1.0)x109/L

>重度ANC<0.5xl09/L

•中性粒细胞减少伴发热（febrileneutropeniaFN）的定义为：口腔温度>38.3℃或2

小时内连续两次测量口腔温度>38.0℃,且中性粒细胞绝对值（absoluteneutrophilcount，ANC）<0.5×109/L，或预计会低于0.5×109/L

2016年ESMO

对FN的最新定义

危害之一——增加致死率

•中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良事件，其减少程度和持续时间与患者感

染风险甚至死亡风险密切相关

大多数标准剂量的化疗方案可导致中性粒细胞减少6-8天

中性粒细胞减少伴发热（FN）并发症严重，20%-30%患者需入院进行治疗

中性粒细胞减少伴发热者中，出现明显感染或隐性感染超过的60%，发生菌血症的超过20%

20.0%

15.0%

10.0%

5.0%

0.0%

不同瘤种FN致死率

淋巴瘤

实体瘤

白血病

14.3%

8.9%

8.0%

>一项回顾性研究，纳入610例早期乳腺癌患者

>化疗方案：耐受良好、骨髓抑制较少的AC方案

>4度中性粒细胞减少发生率为：44.6%

>FN发生率为8.5%

>11%的患者出现RDI<85%

>12.6%的患者出现剂量延迟

>无FN发生患者的中位OS为110.1±0.7个月

>发生FN的患者中位OS为87.7±3.2个月，p<0.001。

危害之二——FN影响患者生存

与无FN发生相比，发生FN的患者中位OS减少22.4个月

Fig.SurvivalcurveofOSstratifiedaccordingtotheoccurrenceofFN.

Oncology.2016;91(5):274-282.Epub2016Sep14.

由于瘤种与化疗方案的不

同，以及患者自身条件的差

异，建议对接受化疗的患者进行分层管理，以实现个体化预防与治疗中性粒细胞减少伴发热的目的。

加强预防——是降低中性粒细胞减少症的重要策略

发生FN后感染率高，死

亡风险增大，抗生素治疗的同时也增加了耐药，因此预防FN发生尤为重

要。

合理预防的策略

预防的重要性

中等风险方案定义为FN发生率介于10%-20%的化疗方案

低低风险方案为FN发生率低于10%的化疗方案

高风险方案定义为对于化疗初治患者的FN发生率高于20%的化疗方案

中

高

•发生中性粒细胞减少伴发热的风险与化疗方案显著相关，包括化疗药物的选择、联合或是序贯、剂量强度与剂量密度等。回顾性分析表明，接受辅助化疗的早期乳腺癌患者中，化疗方案是化疗所致FN最重要的预测因子

•因此，分层管理首先要对化疗方案进行危险度分级

化疗方案——发生FN的主要风险因素

FN风险

化疗方案

≥20%

CFAR

ESHAP

ICE

HyperCVAD

RI