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EULAR2021：系统性红斑狼疮治疗新进展（全文）

重点一览：

利妥昔单抗与贝利尤单抗联合，可快速有效降低患者的疾病活动度，减少口服激素用量，或可作为累及重要器官、疾病活动度高的重度SLE患者的治疗选择；

一项大型4期研究的事后分析表明，与安慰剂组相比，贝利尤单抗组校正后的累积死亡率及恶性肿瘤发生率均较低，并未发现贝利尤单抗新的安全性问题；

真实世界研究提示，贝利尤单抗是SLE伴有肾小球肾炎患者的有效治疗手段。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫病，临床诊疗极具挑战，近年来，SLE治疗相关进展一直是国内外各大学术会议的热点话题之一。贝利尤单抗（BEL）是一种重组全人源单抗，可特异性抑制B细胞刺激因子（BLyS）活性。2019年，BEL在中国获批，被批准与常规治疗联合用于在常规治疗基础上仍有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE患者。作为全球首个用于治疗SLE的生物制剂，贝利尤单抗治疗SLE的疗效及安全性究竟如何？本次EULAR会议中，有哪些相关内容，一起来看看吧！

●利妥昔单抗与贝利尤单抗联合，或可为重症SLE患者带来新希望

研究背景：利妥昔单抗（RTM）是一种强效的B细胞耗竭剂，可直接结合B细胞表面抗原CD20，诱导B细胞凋亡。贝利尤单抗（BEL）不直接与B细胞结合，而是通过BLyS间接靶向B细胞，发挥清除B细胞的作用。两者通过不同但互补的机制，协同作用消除外周血中快速增加的B细胞，达到治疗疾病的目的。

研究目的：评估RTM与BEL联合方案治疗活动性SLE的疗效。

研究方法：研究纳入12例中重度SLE患者（中度[SLEDAI-2K<10]，n=4；重度[SLEDAI-2K≥10]，n=8）。其中，5例患者有狼疮肾炎（LN）、血管炎；7例患者以黏膜皮肤及关节表现为主。患者的口服GC剂量依次为：伴有血管炎、LN、脑血管炎的患者中（n=10），1例患者剂量为60mg，剩余9例患者剂量为5mg-10mg；其余2例患者未口服GC。RTM给药剂量为500-2000mg，随后1-6个月联合BEL，BEL的标准给药方案为10mg/kg，每月1次，共注射7次。评估以下临床终点：治疗有效性、自身抗体水平，以及口服激素用量。

研究结果：最初的3个月随访期，8例患者的疾病活动度（临床或实验室）降低。从BEL开始注射开始，所有患者均有SLE活动度的降低。其中，9

例患者SLEDAI-2K活动度评分低于4分，只有1例患者SLE病情加重（因

遗漏注射BEL），该患者接受标准剂量的GC治疗。实验室检查显示，患者的实验室标志物水平显著降低（dsDNA：101 [39;250] U/ml vs 19

[9;70]U/ml）；С3：0.44[0.39;0.59]g/lvs0.81[0.72;0.87]g/l；С4：

0.06[0.031;0.1]g/lvs0.14[0.13;0.14]g/l）。多数患者的口服GC剂量均有所降低（表1），无严重感染事件发生。

RTM：利妥昔单抗；BLM：贝利尤单抗

研究结论：研究结果表明，RTM+BEL联合方案可在短期控制SLE疾病活动，RTM与BEL的联合可进一步扩大RTM的临床获益，并最大程度降低SLE复发或加重的风险。同时，两种药物联合有助于快速有效降低患者的疾病活动度，降低SLE实验室标志物水平（ds-DNA、C3、C4），并减少口服激素用量。研究证实，利妥昔单抗与贝利尤单抗的联合方案，可用于治疗累及重要器官、疾病活动度高的重度SLE患者。

●贝利尤单抗治疗活动性SLE患者，长期安全：来自大型4期随机，安慰剂对照，双盲临床研究（BASE研究）2年随访结果

研究背景及目的：既往有研究表明贝利尤单抗治疗会增加患者死亡率及重大不良事件发生率，如恶性肿瘤发生风险升高，其长期治疗的安全性有待进一步研究加以证实。BASE研究是一项进行中的双盲，安慰剂对照，为

期52周的4期临床试验（NC，该研究是SLE领域目前为

止规模最大的临床研究。对BASE研究进行事后分析，随访时间为2年，评估BEL治疗活动性、自身抗体阳性的成年SLE患者2年的长期安全性，即全因死亡率及恶性肿瘤发生率。

研究方法：纳入BASE研究4019例成年活动性SLE患者，分别于D0、D14、D28，为患者随机静脉注射（IV）BEL（10mg/kgIV）或安慰剂，随后每月注射1次，直至48周。所有