光甘草定调控NETs抑制细胞焦亡缓解脓毒症肺损伤机制.docxVIP

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2024-04-29 发布于江苏
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光甘草定调控NETs抑制细胞焦亡缓解脓毒症肺损伤机制.docx

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中华急诊医学杂志2024年2月第33卷第2期ChinJEmergMed,February2024,Vol.33,No.2·179·

·脓毒症·

光甘草定调控NETs抑制细胞焦亡缓解脓毒症肺损伤机制

杨铃清马辰东王雷王敏李增亮张利鹏

内蒙古医科大学附属医院重症医学科，呼和浩特010050

通信作者：张利鹏,Email：zlp_boy2008@163.com

【摘要】目的探讨传统中药光甘草定对脓毒症肺损伤中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophilextracellulartraps,NETs）形成及细胞焦亡影响。方法将24只雄性Wistar大鼠，按照随机数字表法分为3组：脓毒症组采用盲肠结扎穿孔术（cecalligationandpuncture,CLP）建立脓毒症大鼠模型；光甘草定组（CLP+GLA）行CLP及光甘草定灌胃（30mg/kg）；假手术组（Sham）行盲肠探查术，仅进行盲肠翻动后关腹。12h后留取血浆、肺泡灌洗液及肺组织标本检测。测定肺泡灌洗液蛋白含量；测定肺组织湿重/干重（W/D）比值；用苏木精-伊红（HE）染色后观察肺组织病理学改变；用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中NETs标志物MPO-DNA复合物水平、焦亡相关炎症因子IL-18、IL-1β的表达水平；Westernblot技术检测大鼠肺组织Caspase-1及Cleaved-caspase-1焦亡蛋白的变化。结果脓毒症组肺泡灌洗液总蛋白浓度较假手术组明显升高（P<0.01），光甘草定组肺泡灌洗液总蛋白浓度较脓毒症组下降（P<0.05）。脓毒症组肺水肿程度明显加重，光甘草定组较脓毒症组肺水肿减轻。光镜下观察肺组织病理结果显示：假手术组小鼠肺组织结构正常，肺泡清晰；脓毒症组肺泡壁广泛增厚，炎性细胞明显浸润；光甘草定组较脓毒症组肺组织损伤明显减轻。ELISA显示:脓毒症组血浆中NETs标志物MPO-DNA复合物水平和炎症因子IL-18、IL-1β含量较假手术组明显升高（P<0.001），光甘草定组NETs标志物MPO-DNA复合物水平和炎症因子IL-18、IL-1β炎症因子表达水平较脓毒症组均显著降低(MPO-DNA：P<0.01；IL-18、IL-1β:P<0.05)。Westernblot技术结果显示:与假手术组大鼠相比，脓毒症组大鼠肺组织中Caspase-1及Cleaved-caspase-1蛋白阳性信号表达增强；光甘草定组肺组织Caspase-1阳性细胞分布与假手术组相似,Cleaved-caspase-1阳性信号表达高于假手术组。结论光甘草定通过抑制NETs生成及细胞焦亡，有效减轻肺部炎症,发挥对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用。

【关键词】光甘草定；中性粒细胞胞外诱捕网；细胞焦亡；脓毒症肺损伤

基金项目：内蒙古自然基金项目（2018MS08093）；内蒙古自治区卫生和计划生育委员会课

题（201703105）；内蒙古医科大学附属医院博士启动项目(NYFYBS202105)；内蒙古自治区科技

计划（2022YFSH0038）

DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.02.007

GlabridineregulatesNETstoinhibitpyrodeathandalleviatelunginjuryinsepsis

YangLingqing,MaChendong,WangLei,WangMin,LiZengliang,ChenYihua,ZhangLipeng

CriticalCareMedicine,theAf?liatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Huhehaote010050China

Correspondingauthor:ZhangLipeng,Email:zlp_boy2008@163.com

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofglabridinonneutrophilextracellulartraps(NETs)formationandpyroptosis