ASCO肿瘤生物标记物检测进展.pptVIP

主要内容肺癌驱动基因的突变谱对EGFRTKI耐药情况的实时检测驱动基因检测技术的进展

主要内容肺癌驱动基因的突变谱对EGFRTKI耐药情况的实时检测驱动基因检测技术的进展

NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.AisnerDL,etal.2014ASCOAbstract11030.美国LCMCI肺腺癌结果高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%

NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱中国检测结果日本检测结果EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.WuYL,etal.2011.

肺癌驱动基因的突变谱：腺癌鳞癌腺癌鳞癌21%25%36%7.8%3.3%2.6%2.2%0.8%0.7%0.7%0.1%肺腺癌与肺鳞癌发生模式不同，腺癌以突变为主，鳞癌以扩增为主。AisnerDL,etal.2014ASCOAbstract11030.GadgeelSM,etal.2014ASCOAbstract7592.

评估6785例NSCLC患者肿瘤标志物

以指导联合治疗策略XiuJ,etal.2014ASCOAbstracte19012.

研究设计与结果EGFR突变率：12.7%过表达率：57%扩增率：61%EGFR突变患者中：66%MET高表达，7%MET扩增 患者或可获益于EGFR和MET双重靶向治疗54%TP53突变 患者或可对TKI耐药，对放疗交叉耐药入组患者：N=6785NSCLC研究方法：多平台检测6种肿瘤标志物﹡测序法(Sanger，二代测序)蛋白表达(IHC)基因扩增(CISH/FISH)研究终点：各肿瘤标志物的突变、表达、扩增、重排率XiuJ,etal.2014ASCOAbstracte19012.

研究结果ALKALK重排率：2.8%ALK重排阳性患者中：19%EGFR扩增，3%MET扩增，2%HER2扩增 患者或可获益于克唑替尼、西妥昔单抗、曲妥珠单抗、onartuzumabBRAFBRAF突变率：3.3%BRAF突变患者中：58%EGFR高表达，48%MET高表达 患者或可获益于Dabrafenib、西妥昔单抗、onartuzumab研究结论：多靶点基因变异发生可能并不相斥XiuJ,etal.2014ASCOAbstracte19012.

主要内容肺癌驱动基因的突变谱对EGFR-TKI耐药情况的实时检测驱动基因检测技术的进展

无创、动态监控获得性EGFR-T790M突变以及探索TKI治疗的晚期NSCLC患者T790M突变异质性ZhengD,etal.2014ASCOAbstract11049.

研究设计和结果T790M突变率：36/66(54.5%)ZhengD,etal.2014ASCOAbstract11049.检测标本66例NSCLC患者PD后血浆cfDNA研究终点：T790突变率数字PCR法检测T790M突变16.7%（6/36）例仅有T790M突变，83.3(30/36)例T790M突变和敏感突变共存9.1%（6/66）患者仅有EGFR敏感突变36.4%（24/66）患者未检测到EGFR突变T790Mpositiverate:54.5%(36/66)

血液检测可早于影像学发现肿瘤进展在临床PD前中位2个月时即可在血浆cfDNA中检测到T790M(范围：1.5-3.5个月)时间(月)EGFR突变率(%)仅T790M双突变仅外显子19缺失/L858R80.00%60.00%40.00%20.00%0.00%m-2(n=12)-2≤m0(n=16)0≤m≤2(n=44)2m≤4(n=20)4m(n=33)15.15%5.00%30.00%34.09%4.55%0.00%37.50%11.36%12.50%5.00%54.55%3.03%0.00%8.33%16.67%ZhengD,etal.2014ASCOAbstract11049.

EGFR-TKIPD的NSCLC患者血浆cfDNA

T790M突变异质性ZhengD,etal.2014ASCOAbstract11049.EGFR敏感突变与T790M（19DEL）突变呈相同趋势，提示两种突变可在同一群肿瘤细胞中存在19DELT790MEGFR-TKIPDReponsetochemoPatient98Tim