帕金森治疗存在的问题及进展.ppt

机制2：实验研究证明其机制可能由于它的代谢产物desmethy-selegiline(DMS)具有抗凋亡作用，使抗氧化剂或抗调亡分子上调：谷胱甘肽、SOD、BCL-2第63页,共67页，2024年2月25日，星期天

Selegiline临床研究-----

DATATOP推迟残障发生，推迟LD的使用。延缓运动症状和体征进展。第64页,共67页，2024年2月25日，星期天金刚烷胺—可能的神经保护剂有证据（离体和活体）表明，金刚烷胺是NMDA受体的拮抗剂，能保护多巴胺神经元，避免兴奋性毒性的损害。能改善LD诱导的异动症（猴模型与人）第65页,共67页，2024年2月25日，星期天EducationSupportServicesExerciseNutritionLevodopa(+/-COMTinhibitorPharmacologicTherapyNonpharmacologicTherapyNeuroprotection(?Selegiline)FunctionalimpairmentNoYesDopamineAgonistsParkinson’sDiseaseDopamineAgonist+Levodopa(+/-COMTinhibitor)AddCOMTinhibitorIfnotonMotorcomplicationsSeesectiononmanagementofMotorcomplicationsUnacceptablecontrolwithmedicaltherapySeesectiononsurgicaltreatment谢谢！谢谢！谢谢！第66页,共67页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第67页,共67页，2024年2月25日，星期天血浆药物浓度研究显示，普通制剂和缓释制剂的药动学是相似的，只是缓释片的峰浓度稍低一些。第31页,共67页，2024年2月25日，星期天不应一开始就用控释剂型（SinemetCR；MadoparHBS）理由：1.改用控释剂型,需增加剂量的30%±。2.价格昂贵。3.没有提供额外的临床改善。第32页,共67页，2024年2月25日，星期天复合左旋多巴＋COMT-I？加用恩托卡朋后，左旋多巴的用量降低，同时药动学研究显示可以提供更稳定的左旋多巴血浆浓度，推测可能预防远期运动并发症的发生，已有一些初步的研究。已推出Stelevo（l-dopa+carbidopa+entacapone)第33页,共67页，2024年2月25日，星期天多巴胺激动剂多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为LD的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。第34页,共67页，2024年2月25日，星期天激动剂优点直接作用于受体循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。上市的激动剂半衰期长，提供持续性刺激(LDt1/2=1-3h，溴隐亭48h)不进行氧化代谢，不产生自由基目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂第35页,共67页，2024年2月25日，星期天溴隐亭一项研究显示，溴隐亭等药治疗在最初6个月内疗效与LD相当，此后疗效低于LD第36页,共67页，2024年2月25日，星期天培高利特

可以减少并发症的发生。一项研究显示，运动并发症发生率：培高利特组治疗一年后为6.1%，3年后为16.3%LD组治疗一年后为18.5%，3年后为32.9%第37页,共67页，2024年2月25日，星期天RopiniroleRopinirole起始治疗者不管是否加用LD，异动症的发生率（20%）明显低于LD（45%）起始治疗者。单用Ropinirole者异动症的发生率（5%）明显低于单用LD组（36%）第38页,共67页，2024年2月25日，星期天Pramipexole非麦角类D2和D3受体激动剂一项对比研究（2年，双盲随机）Pramipexole组最终平均剂量2.78mg/d48%加用开放性LD剂量264mg/dLD组平均剂量509mg/d（36%加用开放性LD）试验