多基因遗传与多基因病.ppt

（一）多基因病有家族聚集倾向如：唇裂的群体发病率0.17%，患者一级亲属的发病率为4%，二级亲属的发病率为0.7%，三级亲属的发病率为0.3%。随着亲属级别降低，发病风险迅速下降四、多基因遗传病再发风险的估计第31页,共47页，2024年2月25日，星期天（二）家属中多基因病患者成员越多，再发风险越高。如：生育了一个唇裂患儿，再次生育的发病风险为4%；如生育了两个唇裂患儿，再次生育的发病风险为10%。第32页,共47页，2024年2月25日，星期天（三）患者病情越重，亲属发病风险越高。基因的累加效应--因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险也相应地增高。单侧唇裂，同胞的发病风险为2.46%单侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为4%双侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为5.6%第33页,共47页，2024年2月25日，星期天（四）发病率有性别差异时，发病率低的性别患者的亲属发病风险高?。先天性幽门狭窄，♂发病率0.5%，♀发病率0.1%。♂患者的儿子发病率5.5%，女儿发病率2.4%；♀患者的儿子发病率19.4%，女儿发病率7.3%。第34页,共47页，2024年2月25日，星期天常见的慢性疾病：原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、精神分裂症、哮喘、癫痫；常见先天畸形：唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等。常见多基因病举例：第35页,共47页，2024年2月25日，星期天先天畸形的病因既有遗传因素(单基因、染色体异常)，也有环境因素，还有两者共同的作用，故后者属于多基因遗传。常见多基因病举例：某些先天畸形：大约1-2%的新生儿存在严重的畸形，但多数尚能存活。第36页,共47页，2024年2月25日，星期天常见的慢性疾病（1）冠状动脉病（coronaryarterydisease,CAD）：遗传因素如男性、家族史、高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖症等；非遗传因素如吸烟、不活动、精神紧张等，因而增高了患该病的风险。CAD男女性先证者与死亡风险关系亲属关系死亡风险男性先证者的男性亲属1/12男性先证者的女性亲属1/36女性先证者的男性亲属1/10女性先证者的女性亲属1/12常见多基因病举例：第37页,共47页，2024年2月25日，星期天遗传因素：分子遗传学研究表明，该病和两个重要的基因，即血管紧张素转化酶基因(ACE1)和血管紧张素原基因(AGT)有关。环境因素：在高血压病的发病中，环境因素(精神紧张、高盐食物等)也是众所周知的。常见多基因病举例：（2）高血压病（hypertension）第38页,共47页，2024年2月25日，星期天常见多基因病举例：环境因素：临床上患者多食、多饮、随病程进展可出现心血管、肾、眼及周围神经等病变。遗传因素：近年用糖尿病大白鼠模型研究，认为该病可能与3个以上基因有关。（3）糖尿病（diabetesmellitus,DM）：第39页,共47页，2024年2月25日，星期天环境因素：妊娠期间病毒感染、出生时并发窒息、社会环境等。遗传因素：染色体异常：脆性染色体、易位、部分三体、倒位、缺失、非整倍体；基因突变。常见多基因病举例：(4)精神分裂症（schizophrenia）:精神分裂症－－ZNF804A基因第40页,共47页，2024年2月25日，星期天环境因素：过敏源、呼吸道感染、职业病、药物、运动、神经精神因素等。遗传因素：多基因遗传常见多基因病举例：(5)哮喘(bronchialasthma):第41页,共47页，2024年2月25日，星期天(1)先天性心脏病（congenitalheartdisease,CHD）胎儿时期心血管发育异常造成的心血管畸形美国先天性心血管病的发病率为8.1‰，我国约为2～7‰最常见类型：室缺、房缺；动脉导管未闭；单纯性肺动脉狭窄；法乐氏四联症；主动脉瓣狭窄；主动脉缩窄，占全部先心的75％常见先天畸形第42页,共47页，2024年2月25日，星期天第43页,共47页，2024年2月25日，星期天(2)神经管缺陷（neuraltubedefect,NTD）:是一组包括无脑儿、脊柱裂等疾病的严重BD我国每年约有8-10万NTD胎儿出生妊娠第3周-第4周末，神经管形成和闭合期，所有能干扰其正常发育的因素（遗传/环