EGFR突变的NSCLC治疗新进展PPT优秀版.pptx

EGFR突变的晚期NSCLC治疗新进展;非小细胞肺癌的驱动基因组成;主要内容;EGFR基因位于7号染色体短臂12-14区，其由28个外显子组成

其酪氨酸激酶功能区由18-24外显子编码，检测发现EGFR基因突变90%发生在19-21外显子

;EGFR-TKI的作用机制：;EGFR突变的检测标本及方法：;十项随机研究奠定了EGFR-TKI一线治疗的地位;IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活质量维持时间;ASCOAbstract9000.

培美曲塞，500mg/m2，D1

，1047例（10%）检测到突变，其中102例

安全性：埃克替尼组显著低于化疗组，P0.

IB/II期(NC

19Del/L858R+other(8%)

EGFR-TKI加量治疗

LIZhangESMO

网络的10117例患者进入研究

NiederstMJetal.

基线T790M突变状态

其酪氨酸激酶功能区由18-24外显子编码，检测发现EGFR基因突变90%发生在19-21外显子;主要终点PFS：研究者评估，总体人群;PFS分层分析森林图;安全性：总体安全性;CONVINCE研究小结：

;EGFR-TKI进展后治疗：;缓慢进展的临床定义;EGFRTKI治疗后缓慢进展：如何选择治疗方案？;RECIST标准进展后持续TKI治疗的理论基础;主要终点：PFS1（至RESISTPD或死亡的时间）

次要终点：PFS2（如RECIST后继续使用厄洛替尼，则为至终止厄洛替尼治疗

的PD的时间）；OS；ORR/DCR；安全性;ASPIRATION研究：RECIST进展后继续TKI延长PFS;缓慢进展患者继续EGFR-TKI治疗延长生存;一线EGFR-TKI治疗影像学进展后EGFR-TKI用于EGFR突变

阳性突变晚期或复发NSCLC的观察研究;EGFR-TKI联合化疗：IMPRESS研究

;ORR和DCR(次要终点)1

吉非替尼+CT组与安慰剂+CT组的ORR(p=0.760)或DCR(p=0.308)无统计学显著性差异;PFS亚组分析;最终总生存(66%成熟度);EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略

继续EGFR-TKI联合化疗–LUXLung5;;TKI耐药后不同剂量的中位PFS;;CSCO原发性肺癌诊疗指南.V1版（更新）;进展原因分为原发性耐药和获得性耐药：

;从分子机制研究EGFR-TKI获得性耐药;T790M导致EGFRTKI耐药存在两种可能的机制;三代TKI;AZD9291通过与C797氨基酸共价键结合，选择性、不可逆抑制EGFR敏感突变伴T790M突变的肿瘤细胞;NEnglJMed.Apr30;372(18):1689-99.;;;第三代TKI是否可以代替第一代TKI?

如何解释在T790M阴性的患者中代TKI有效率达10~30%？

第三代TKI耐药后治疗？

;第三代EGFR-TKI的耐药研究;第三代EGFR-TKIs的耐药基因;三代EGFRTKIs一线治疗后的产生耐药

EGFRC797S仍对一代EGFRTKIs敏感;EGFRL798I;EGFRL798I促使Rociletinib、

第二代和三代EGFRTKIs耐药;其他多种耐药机制影响疾病转归;AZD9291耐药后携带C797S突变患者;其他耐药基因对应化合物的研发进展;EGFR-TKI耐药后治疗策略：个体化治疗;LungCancer;79(1):33-39.

SoriaJC,etal.

◆存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q)；

EGFREx19Del+T790M+l798I

年龄≥18岁(在日本为≥20岁)

SoriaJC,etal.

HR(95%CI)=0.

Feb;9(2):154-62.

单中心、单臂、开放，在使用凯美纳125mgtid治疗进展后，

增加剂量治疗非小细胞肺癌患者，观察其疗效和安全性的临床试验

研究者选择化疗(n=68)

晚期NSCLC(IIIB/IV)

ASCOAbstract9041.

Sep1;21(17):3924-33.

安全性：埃克替尼组显著低于化疗组，P0.

，1047例（10%）检测到突变，其中102例

Abs9055ASCO.

II期(NCT1866410);EGFR少见突变的治疗;EGFR-TKI对少见突变的疗效：;来自台湾的18个中心，共161例少见突变患者：;第二代Afatinib对于少见突变患者的疗效研究：;;培美曲塞500mg/m2(≤6个周期)+吉非替尼250mg

ShiYetal.

ESMOAbstract1223o