氟康唑疗效与安慰剂相当.ppt

氟康唑800mg/d经验性治疗在ICU患者中的疗效与安慰剂相当SchusterMG,EdwardsJEJr,SobelJD,etal.AnnInternMed.2008;149(2):83-90.

目录-2-AnnInternMed.2008;149(2):83-902

研究背景侵袭性真菌感染是ICU患者死亡的主要原因之一高危ICU患者的抗真菌治疗成本-效益决策分析模型表明，如果侵袭性念珠菌感染的可能性2.5%，从成本的角度来看，氟康唑经验性治疗是合理的氟康唑400mg/d是确诊念珠菌血症的公认治疗之选研究显示，患者可耐受800mg/d的治疗剂量氟康唑800mg/d是否可作为ICU患者经验性抗真菌治疗之选？

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研究设计-4-美国多中心、随机双盲、安慰剂对照研究研究设计旨在明确ICU侵袭性念珠菌感染高危患者接受氟康唑经验性治疗后的临床预后是否会优于安慰剂研究目的1995年-2001年研究时间AnnInternMed.2008;149(2):83-90资助4

研究方法美国26个医学中心参与研究，定期筛选符合标准的患者研究方案均获得各个中心的伦理委员会批准所有入组患者或其监护人均需签署知情同意书1995-1999年期间完成入选，2000年完成患者随访-5-AnnInternMed.2008;149(2):83-90-5-患者入选氟康唑800mg/天随机化1:1治疗14天治疗期随访期停药后随访30天安慰剂5

研究对象的入排标准入选标准年龄≥18岁；入住ICU至少连续96个小时随机分组24小时内，APACHEⅡ评分≥16；发烧4天(入选研究前72小时内，至少隔12小时测得3次体温均＞38.3℃)；此前的6天中至少有4天接受广谱抗生素(能同时覆盖革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌)治疗；入选研究前中心静脉导管置管至少24小时。排除标准AST、ALT、TB超过正常上限5倍以上；中性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对计数＜1.0×109细胞/L)；CD4计数＜0.5×109细胞/L的艾滋病或艾滋病毒感染者；因器官或骨髓移植接受免疫抑制治疗者；因烧伤而入住ICU的患者。进一步的排除标准：入选研究前14天内曾接受特非那定、西沙比利、或其他任何研究研究药物治疗；入选研究前7天内已确诊为侵袭性真菌感染；预期寿命≤48小时；先前已入选本研究。-6-AnnInternMed.2008;149(2):83-90-6-6

研究终点首要终点无论是否达到主要复合终点，终点的评估定义为服完最后1剂研究药物后4天；复合终点由4个因素组成：患者接受1次研究药物4天后，体温维持72小时不超过38℃(即发热得到控制)；无突发侵袭性真菌感染；未因药物毒性而终止研究药物的治疗；未替换为其他全身抗真菌药物治疗。治疗成功停用研究药物4天后，患者符合上述所有条件即定义为治疗成功次要终点出ICU的时间、出院时间及30天的死亡率-7-AnnInternMed.2008;149(2):83-90-7-7

数据评估及统计分析患者的临床预后由主要研究者记录；6名独立研究者组成盲调查委员会，复查所有病例的入排标准、治疗反应及任何侵袭性真菌感染的证据；所有患者在前7天及研究药物治疗期间每2-3天，均需接受临床评估，所有不良反应均需报告；每周2次进行血液学及血生化检查，如果体温持续38℃至少每48小时进行血培养监测；主观察期间终点(停用研究药物后4天），进行尿、痰、深处伤口的真菌培养；采用SAS8.2统计软件进行数据分析。-8-AnnInternMed.2008;149(2):83-90-8-8

研究流程图氟康唑治疗意向治疗人群(n=133)5人失访(收回知情同意书者3人;撤除其他治疗设备者2人)11人停用氟康唑(入组后不合格)随机入组(n=270)安慰剂治疗意向治疗人群(n=137)研究人群分析人群122人经分析除外者11人不符合入选标准者10人18岁者1人未发热者1人未用广谱抗生素者0人无导管者4人APACHEⅡ积分16者6人未获得知情同意者1人未经基线后评估者1