药物化学 第十一章 激素.pptx

第十一章;激素：是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质。

天然激素是人体内源性活性物质。它们的分泌过程由神经——内分泌双重调节。;内分泌激素的产生及双重调节;第一节前列腺素;前列腺素基本化学结构;根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、PGB……PGF表示

分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角

-如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGF2和PGE2

脂环上9位的立体情况在命名时加上α、β在数字之后;;PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产。

PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。

PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前抗血栓形成药物研究的重要对象。

PGS为炎症介质。;前列腺素的生物合成;天然PGE1易失活;代谢;米索前列醇;米索前列醇药用品是两对消旋体的混合物（1：1）;米索前列醇代谢途径;米索前列醇稳定性与降解途径;米索前列醇与PGE1比较;第二节肽类激素;肽类激素由氨基酸通过肽键连接而成。

肽类激素主要分泌器官是下丘脑及脑垂体，还有胃肠道、脑组织、肺以及心脏等。

肽类激素按分子量分为多肽激素和蛋白质激素（分子量5000）。;具酸碱性。

往往具紫外吸收，可用于鉴定。

有旋光性。

在室温条件下，纯品多肽或合成物是稳定的。

寡肽在水中有一定溶解度。分子量大的多肽在水中通常不溶，但能形成溶胶。

一般不作口服用药。;来源与研究动态;常用的肽类药物;降钙素;降钙素的结构特点;几种降钙素的活性差异;Asu1,7-鳗鱼降钙素与鳗鱼降钙素区别;降钙素构效关系的研究;学习要求;;

;一、简介;甾体药物的发展概况;甾体;甾体激素-结构分类;结构;甾体激素的生产;生产原料-薯蓣皂苷元;氢化可的松成本;二、甾体雌激素;雌激素分类：;天然雌激素;在酶的作用下三者互相可转化;;天然雌激素的吸收和代谢;雌二醇的结构改造;雌二醇结构改造;②在17α位引入乙炔基，仲醇变成叔醇，使空间位阻增加，阻碍了酶对药物的氧化代谢，如：炔雌醇和炔雌醚等，可以口服;尼尔雌醇;???用;Nonsteroidalestrogenandestrogenantagonists;雌激素结构活性的基本要求;雌二醇进入靶细胞与受体结合的模式;（E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚;己烯雌酚是非甾体激素,分子中两个苯环取代相对对称，含有两个酚羟基，两个酚羟基是活性功能基，用于制备各种衍生物。在反式己烯雌酚中，两个羟基距离是1.45nm，具有较强雌激素活性，而顺式己烯雌酚两个羟基之间的距离为0.72nm，药理活性很低，因而药用品为反式己烯雌酚。;己烯雌酚的体内吸收;2.抗雌激素;枸橼酸他莫昔芬;他莫昔芬有两种类型的结构修饰：

在相当于甾体母核A环的苯环上取代

改变或移去二甲氨基乙氧基侧链。

;抗雌激素作用机制;抗雌激素药物的应用;结构特点;雷洛昔芬;可看作是三苯乙烯类化合物，有更好的刚性。

对雌激素受体的亲和力比较强，拮抗子宫和乳腺细胞中的雌激素受体，激动骨细胞和心血管系统的雌激素受体。

因此用于治疗绝经后的妇女的骨质疏松症，降低冠心病的发生率。

其疗效与雌激素替代疗法相近，但没有雌激素的种种不良作用。本品不会增加任何器官癌症的发病率，不良反应轻微。;四、雄性激素和蛋白同化激素;蛋白同化激素;主要副作用：

雄性活性：妇女使用后可有轻微的男性化作用，如可引起多毛、痤疮、声音变粗、闭经、月经紊乱等反应，此时应立即停药。

雄性活性的结构专一性很强，对睾丸素的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，如19去甲基，A环取代，A环骈环等修饰。但目前未能得到无雄性活性的药物。

也就是说，雄性激素具有蛋白同化作用的副作用，而蛋白同化激素具有雄性作用的副作用。;常见的雄性激素及蛋白同化激素;1.雄性激素;丙酸睾酮;生物转化;结构改造;睾酮的17?-甲基衍生物。

口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏。

常用的口服雄激素。

副作用：肝脏的毒性。;2.同化激素;3.抗雄激素药物;非那雄胺;雄性激素受体拮抗剂

能与二氢睾酮竞争受体，阻断或减弱雄性激素在其敏感组织的效应。

临床上主要用于治疗痤疮、前列腺增生和前列腺癌，如氟他胺。

;苯丙酸诺龙;四、孕激素;⒈孕激素分类;1.黄体酮;结构特征;黄体酮的结构改造;结构改造;在黄体酮17α位引入酰氧基，阻止在20位的代谢，得到长效的己酸孕酮。;化学命名;口服进入体内通过还原酶作用易代谢失活。代谢发生在4-烯、3-酮、20-酮处；及6位羟基化，16位和17位