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2024重叠抗体自身免疫由茵炎的研究进展（全文）

自身免疫性脑炎(autoimmuneencephalitis,AE)是指一类由自身免疫

机制介导的脑炎，各年龄段人群均可发病，发病率尚不明确，近年来成为

神经科关注的热点，AE诊断标准已经提出。根据靶抗原的位置不同，AE

主要分为两种，一种是与抗神经元内抗原相关脑炎（如抗Hu抗体脑炎、

抗Yo抗体脑炎、抗Ma2抗体脑炎，等），另一种是抗神经元表面抗原抗

体或抗突触蛋白抗体相关的脑炎。前者又称为副肿瘤性AE，主要表现为

边缘性脑炎，多合并肿瘤且免疫治疗效果往往不佳。后者又称为神经元表

面抗体综合征(neuronalsurfaceantibodysyndrome,NSAS)，免疫

治疗效果总体良好。Dalmau等(2007)发现抗N－甲基－D－天冬氨酸受体

(N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR)抗体以来，与AE相关

的新型抗神经元抗体被不断发现，抗体谱随时间推移不断扩增。伴随着抗

体类型的丰富及确诊病例数的增多，发现一些AE患者可出现重叠抗体阳

性的现象，但其对临床的指导意义尚不明确。AE相关抗体阳性的患者中，

多重抗神经元抗体的出现率约为1.88%。目前，出现重叠抗体AE大致类

型分为：＠AE相关抗体重叠神经胶质抗体，如抗NMDAR抗体重叠水通

(myelin

道蛋白4(aquaporin4,AQP4)抗体髓鞘少突胶质细胞糖蛋白

oligodendrocyteglycoprotein,MOG斻体抗胶质纤维酸性蛋白(glial

fibrillaryacidicprotein,GFAP)抗体等；＠AE与其他全身性自身免疫

性疾病(autoimmunediseases,ADs)并存，如抗NMDAR抗体合并

抗甲状腺抗体(antithyroidantibodies,ATAbs);@AE相关重叠抗体，

如抗NMDAR抗体叠加抗y－氨基丁酸B受体(y-aminobutyricacidB

receptor,GABABR)抗体、抗Hu抗体，等。文中就重叠抗体AE患者

的相关研究进展进行综述。

01重叠抗体产生机制

重叠抗体产生的具体机制目前尚不明确，推测可能与以下机制有关。

1.1肿瘤

潜在的肿瘤可能会导致额外的血清抗体呈阳性，额外的抗体主要是与肿瘤

相关的AE抗体标记物，如抗Hu抗体、抗Yo抗体、抗Ma2抗体等副肿

瘤性AE相关抗体，以及抗NMDAR抗体、抗GABABR抗体、抗a－氨基

-3-经基－5-甲基－4-异恶挫丙酸受体（a

-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidreceptor,

AMPAR)抗体等与肿瘤关系密切的抗神经元表面抗体。目前，认为肿瘤

组织含有异位表达的神经元蛋白，这些神经元蛋白被释放出来，进入局部

淋巴组织，进而诱导机体免疫系统产生针对这些神经元蛋白的自身抗体，

产生的自身抗体经血液循环，透过受损的血脑屏障进入大脑后，直接作用

千有相同蛋白表达的脑神经