2型糖尿病治疗新理念.ppt

* 值得一提的是，优泌乐50的推出，使优泌乐家族的产品线更加完善。优泌乐同系列产品还包括：优泌乐25（25%的赖脯胰岛素和75%的精蛋白锌赖脯胰岛素）和优泌乐（赖脯胰岛素），可灵活组合，满足不同病人的个体化治疗需求。 * 回顾总结糖尿病治疗领域胰岛素产品走过的历程和取得的业绩，提出未来的希望：新的治疗药物选择——百泌达 * HbA1c 10 years change * * * 传统的阶梯治疗在一种方案不能控制血糖时，往往比较迟缓的加入下一步治疗，而且此期间的方案过于渐进和保守，这可能使患者的胰岛素治疗时机延迟；多数患者在诊断后十年才开始基础胰岛素的治疗,这些患者长期血糖不达标，大大增加了心血管的并发风险 * * 1921年Banting和Best一起发现了胰岛素，1923年，礼来开始大规模生产胰岛素，1955年Sanger确定了胰岛素的氨基酸顺序，1959年Yalow和Berson发展了胰岛素的放射免疫测定，1979年Bell克隆了胰岛素基因，1980年世界卫生组织专家评审委员会及糖尿病研究组制定了糖尿病诊断及分型标准(修订于1985，1999)，1982年礼来公司推出了世界上第一支人工基因合成的人胰岛素优泌林?。1988年提议X综合征(新陈代谢综合征)，1993年DCCT研究结果公布，1996年礼来公司推出了笔式胰岛素注射器优伴?，1997年UKPDS研究结果公布。 * 这张图反应的UKPDS的2型糖尿病发病的自然病程。我们可以清楚的看到在糖尿病发病前期即开始出现β细胞功能的下降和肠分泌功能的不全，胰岛素的分泌可能代偿性的增加，此时空腹和餐后血糖水平尚能保持正常。但随着病理生理基础的持续存在，胰岛素的分泌最终会下降，因此空腹和餐后血糖也随之开始升高。而胰岛素抵抗也将持续存在。到发病之时， β细胞功能也将只有最初的1/2左右。 * 数据来源：pg.105，图2B Mayo Clinic研究表明2型糖尿病患者以及处于临界性异常的患者（IFG）beta细胞数量都明显减少。其它研究也表明剩余的beta细胞不能发挥作用，导致胰腺的整体功能衰竭，对于因肥胖和胰岛素抵抗而增加的胰岛素需要量不能产生正常的反应。这一现象在肥胖和消瘦的患者中同样存在。 * 这是Turner博士，他是UKPDS的主要研究者，在糖尿病领域有很大的贡献。他有一句非常重要的评论，即“我们在胰岛素的使用上并没有做到真正的早期应用，使用过程中也不够积极…” * 2008ADA/EASD共识也提出积极的高血糖控制指南: 一经诊断2型糖尿病,患者将进行生活方式干预和二甲双胍联合治疗,不能达标的患者，积极添加基础胰岛素,疗效最佳。而格列酮类标注了明确的风险提示。积极采用以基础胰岛素为核心的治疗方案，成为血糖控制的主要方案之一。 * * 胰岛素不断研发进步的趋势是动物胰岛素逐渐被人胰岛素所替代, 人胰岛素将会在未来的几年中被胰岛素类似物逐步替代. 目前全球胰岛素类似物量的使用率已经占到胰岛素市场的?%, 对于使用人胰岛素的患者,胰岛素类似物能够更好地模拟生理性胰岛素分泌模式,能够更好的控制餐后血糖及减低夜间及严重低血糖的发生率,这也正是胰岛素类似物在市场中使用迅速增长, 而人胰岛素将逐步被升级为胰岛素类似物的原因所在. * 同样对预混人胰岛素，也存在这种现象。加用拜唐苹可有效延缓或减少下次进餐之前低血糖的发生。 * 19 Humalog? differs from insulin by 2 amino acids in the B Chain. Human insulin - B28 = Proline B29 = Lysine and Humalog? - B28 = Lysine B29 = Proline * 21 21 让我们来比较一下常规人胰岛素和优泌乐注射后，被吸收的过程。常规人胰岛素以六聚体形式存在，需先解离成二聚体，再成为单体，被吸收入毛细血管，因此皮下注射后要30分钟才起效，2～4小时达到作用峰值，而优泌乐由于改变了氨基酸序列，各单体间相互聚合的作用弱，可以迅速解离成为单体，进入毛细血管，因此15分钟内就可以起效，30～70分钟达峰。 * * 此表比较了优泌乐和常规人胰岛素的作用时间，可见优泌乐起效更快，作用时间更短。 * * 36 36 Woodworth等人的一项研究发现，随着注射剂量增加，常规人胰岛素的达峰时间延迟，而且作用时间延长。但在优泌乐组，不同剂量情况下，达峰时间和作用时间基本保持不变。 如果注射剂量大，那么也就可能意味着发生低血糖的可能性较大， 但是优泌乐注射剂量的大小，达峰时间和作用时间基本保持不变，为医生和患者更好控制血糖带来帮助。 * * 使用优泌乐治疗的患者，餐后血糖的最高值显著低