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ChineseJournalofNewDrugs2008,Vo1.t7No.4 中国新药杂志 2008年第 l7卷第4期
CYP3A5基因型对双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效的影响
王若伦 ,叶晓光 ,叶丽卡
(广州医学院第二附属医院 1药学部 ,2感染病科,广州 510260)
[摘要] 目的:研究CYP3A5酶基 因多态性与双环醇 降酶 、抗病毒、抗肝纤维化等临床效应个体差异的
相关性,以指导临床个体化用药。方法 :34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗 的基础上 口服双环醇片 (25mg,
tid)治疗,疗程 24周 ,治疗 前后检测肝功 能 (ALT,AST)、乙肝病毒学指标 (HBeAg,HBeAb,HBsAg,HBV—
DNA)、肝纤维化指标 [透 明质酸 (HA)、层黏连蛋 白(LN)、血清Ⅲ型前胶原肽 (P11IP)和Ⅳ型胶原 (Ⅳ一C)]。
采用聚合酶链反应扩增及 限制性片段长度多态性 (PCR—RFLP)技术对患者 CYP3A5酶基因进行分型。结
果 :按 CYP3A5基 因型分组 ,CYP3A5$1组 16例 (包括 CYP3A5$1/$1型 2例和 CYP3A5$1/$3型 14
例),CYP3A5$3组 (即 CYP3A5$3/$3型)18例。治疗后,两组患者 ALT和 AST水平均显著下降(P<
0.05);CYP3A5$3组患者 的ALT和 AST下降幅度分别为79.73%和 74.76%,显著大于 CYP3A5$1组的
65.90%和49.63% (P<0.05);CYP3A5$3组ALT复常率和 AST复常率均显著高于 CYP3A5$1组 (P<
0.05);CYP3A5$1组 HBVDNA 阴转 率、HBeAg阴转率、HBeAg血 清转换 转率分别 为 12.5%,6.25%和
6.25%。低于CYP3A5$3组的22.22%,16.67%和 11.11%,但差异均无统计 学意义 (P>0.05);两组血清肝
纤维化指标 HA,LN和P11IP均显著下降(P<0.05),CYP3A5$3组下降的幅度均大于 CYP3A5$1组。结
论:CYP3A5酶基因型可能对双环醇治疗慢性 乙肝 的临床疗效产生一定影响 ,基 因型为 CYP3A5 3的慢性
乙肝患者双环醇疗效反应较强,该酶基因型可能成为双环醇疗效 (尤其是降酶效应)的预测 因子。但 因样本
量相对较少,最终结论 尚需在更大样本量的研究中加 以确认。
[关键词 ] 双环醇;CYP3A5;基因型;慢性乙型肝炎;疗效
[中图分类号]R512.62;R969.4 [文献标识码]A [文章编号]1003—3734(2008)04—0329—04
EffectofCYP3A5geneticpolymorphism on theresponse
tobicyclolin patientswith chronichepatitisB
W ANG Ruo—lun ,YE Xiaoguang ,YE Li—ka
(1DepartmentofPharmacy,2DepartmentofInfectiousDiseases,SecondAffiliated
HospitalofGuangzhouMedicalCollege,Guangzhou510260,China)
[Abstract] Objective:ToinvestigatetherelationshipbetweenthegeneticpolymorphismsofCYP3A5and
theclinicaleffectivenessofbicyclolin patientswith chronichepatitisB forestablishingpossibleindividualmedica
tion.Methods:PatientswithchronichepatitisB (n=34)weretreatedwithbicycloltabletsfor24wee
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