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第 8 章 抗 胆 碱 酯 酶 药Chapter 8 Anticholinesterase Drugs p65 第 一 节 胆 碱 酯 酶 第 二 节 抗 胆 碱 酯 酶 药 (anticholinesterase agents) anticholinesterase agents 非共价结合的抑制药 氨甲酰类抑制药 有机磷化合物 anticholinesterase agents 非共价结合的抑制药 anticholinesterase agents 氨甲酰类抑制药 易逆性抗AChE药 临床应用 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 常用易逆性抗AChE药 思考题1、比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用特点。2、试述新斯的明的药理作用和临床用途。 易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药 依酚氯铵（edrophonium） 他克林（tacrine） 多奈哌齐（donepezil） 新斯的明（neostigmine ） 吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴铵（demecarium） 利凡斯的明（rivastigmine） 第一节 胆碱酯酶 第二节 可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明:  人工合成品 [作用] 抑制AchE活性,水解Ach作用减弱,  使Ach增多而表现拟胆碱作用. 选择性：对骨骼肌作用最强, 胃肠,膀  胱作用较强,对其它器官作用较弱 1.兴奋骨骼肌: (1)抑制AchE  (2)直接激动骨骼肌运动终板N2受  体 (3)促进运动神经未梢释放Ach2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌3.减慢心室频率4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用 [应用] 1.重症肌无力  2.手术后腹气胀和尿潴留  3.阵发性室上性心动过速 4.解救筒箭毒碱和阿托品中毒 [不良反应]  中毒量阻断神经肌肉传导称胆碱能危象,应用阿托品和胆碱酯酶复活药解救 毒扁豆碱(依色林)[药理作用]1.作用特点: (1)为叔胺化合物,故易透过  角膜及血脑屏障,对眼作 用明显,吸收后易中毒,出  现CNS症状 (2)对眼作用较毛果芸香碱强  而持久 (3)水溶液性质不稳定,刺激  性大 2.作用机制同新斯的明 [应用] 1.青光眼  2.作为东莨菪碱静脉复合麻醉和氯  胺酮麻醉时的催醒药 其他:与新斯的明比较,可用于重症肌无  力药吡啶斯的明 安贝氯铵 加兰他敏 慢、长 强 ,长 弱 二.难逆性抗胆碱酯酶药----有机磷酸  酯类(P78)[分类]主要用作农业杀虫剂,大致分三  类: 1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷  (1059) 2.强毒类 敌敌畏 3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷[中毒途径]可经呼吸道,消化道,皮肤粘  膜吸收引起中毒. [中毒机制] 有机磷酸酯类为持久性(难逆性)  胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳  定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆  碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆  积而引起一系列症状. [中毒表现] 1.M样症状 （1）眼：流泪，缩瞳,视力模糊，眼痛;（2）消化及泌尿系统：恶心,呕吐,腹痛，腹泻，大小便失禁;（3）呼吸系统：呼吸困难,紫绀，肺水肿等.（4）其他：大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物，心率及血压↓。2. N样症状 主要是指激动N2受体, 表现为手指抖动,全身肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋. 3.CNS症状 先兴奋后抑制,呼 吸抑制危及生命. [中毒分度] 1. 轻度 以M样症状为主 2. 中度 以M和N样症状为主 3. 重度 除M和N样症状外,尚有中