中药新药开发选题与设计_培训课件.ppt

专属性 ：拟比较对照品、溶剂、空白滴丸、原料、制剂色谱图，看专属性。 线性和范围考察：拟选择五种浓度对照品溶液进行测定。相关系数R应为0.999以上。 精密度考察：拟进行对照品和样品的精密度考察，RSD不应超过2% 水飞蓟宾HPLC含量测定设计 63 溶剂 空白滴丸 水飞蓟宾 水飞蓟素 水飞蓟素滴丸 64 专属性 两个非对映体的混合物 No. 进样量（μg） 峰面积 1 0.0848 194.77 2 0.1696 389.62 3 0.2544 525.63 4 0.424 938.15 5 0.848 2007.47 6 1.272 3002.78 回归方程 A=2391X-40.12 r=0.9996 65 线性和范围 No. 对照品溶液峰面积 供试品溶液峰面积 1 980.51 1619.17 2 982.40 1608.58 3 981.26 1614.05 4 983.80 1603.77 5 980.12 1619.83 平均峰面积 981.62 1613.08 RSD 0.15% 0.43% 66 精密度设计 稳定性：拟进行对照品和样品的精密度考察，RSD不应超过2% 重复性：拟对样品重复制备五份进行测定。 回收率试验 样品测定 67 测定时间（h） 对照品溶液峰面积 供试品溶液峰面积 0 944.51 1639.17 2 952.40 1608.58 4 951.26 1614.05 6 983.80 1603.77 8 980.12 1629.83 平均峰面积 962.42 1619.08 RSD 1.88% 0.92% 测定时间（天） 对照品溶液峰面积 供试品溶液峰面积 0 980.12 1629.83 1 979.43 1663.56 2 982.19 1677.45 3 1000.19 1654.95 平均峰面积 985.48 1656.45 RSD 1.00% 1.21% 68 稳定性设计 No. 取样量（mg） 峰面积 含量（％） 1 17.6 469.08 5.44 2 54.8 1450.68 5.42 3 58.2 1522.30 5.35 4 65.0 1596.38 5.31 5 63.9 1606.13 5.44 平均含量 5.39 RSD 1.09% 69 重复性设计 No. 加入量（μg） 测得量（μg） 回收率（%） 1 339.2 337.5 99.50 2 339.2 336.8 99.28 3 678.4 674.8 99.47 4 678.4 683.5 100.75 5 1017.6 1019.0 100.14 6 1017.6 1027.5 100.97 平均回收率 100.02 RSD 0.72% 70 回收率设计 批号 平均丸重（mg） 含量（mg/丸） 040315 33.9 1.84 040316 34.6 1.88 040317 34.5 1.89 71 样品测定 制备三批样品，根据制订的质量标准草案对其进行，采用室温留样法，进行稳定性考察。考察项目包括外观性状、鉴别、含量测定及卫生学检查等。 将市售包装制剂，置于室温自然条件下，于0、1、2、3、6、12月，分别取样观察。 稳定性设计 72 制剂稳定性试验报告 样品名称：水飞蓟素滴丸 批号：031201 生产日期：2003年12月1日 检验日期结果 项目 0月 2003.12 1月 2004.1 2月 2004.2 3月 2004.3 6月 2004.6 12月 2004.12 性状 棕黄色圆形滴丸，气微，味微 甜、苦 棕黄色圆形滴丸，气微，味微甜、苦 棕黄色圆形滴丸，气微，味微甜、苦 棕黄色圆形滴丸，气微，味微甜、苦 棕黄色圆形滴丸，气微，味微甜、苦 棕黄色圆形滴丸气微味微甜、苦 鉴别 检出水飞蓟素和水飞蓟宾 检出水飞蓟素和水飞蓟宾 检出水飞蓟素和水飞蓟宾 检出水飞蓟素和水飞蓟宾 检出水飞蓟素和水飞蓟宾 检出水飞蓟素和水飞蓟宾 检查 重量差异限度 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 溶出度 87.20％ 87.90％ 86.50％ 86.58％ 86.78％ 87.55％ 含量测定 水飞蓟素含量 5.08mg/丸 5.11mg/丸 5.12mg/丸 5.09mg/丸 5.11mg/丸 5.12mg/丸 水飞蓟宾含量 1.89mg/丸 1.82mg/丸 1.88mg/丸 1.85mg/丸 1.88mg/丸 1.88mg/丸 微生物限度 细菌数 ＜10个/g ―― ―― ＜10个/g ＜10个/g ＜10个/g 霉菌数、酵母菌数 ＜10个/g ―― ―― ＜10个/g ＜10个/g ＜10个/g 大肠杆菌 未检出 ―― ―― 未检出 未检出 未检