蒙脱石结散的临床应用.ppt

* 肠道粘膜损伤是急性腹泻的病变基础。 如图所示，腹泻时肠道粘膜可发生多种结构及功能改变，如粘液层和免疫球蛋白消失；菌群失衡； 糖蛋白和微绒毛消失；细胞间桥开放；上皮全部破坏、绒毛剥离。 这些改变是腹泻发生的基础。 因此，全面修复受损肠粘膜是急性腹泻治疗的关键！ 肠道粘膜损伤与急性腹泻预后密切相关。 急性腹泻可造成肠道粘膜损伤。 而肠道粘膜损伤又可造成营养不良加重腹泻或使急性腹泻转为迁延性或慢性腹泻。 肠粘膜屏障由下列4部分组成 生物屏障：由肠道正常生理菌群构成 机械屏障：完整无损的粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接、覆盖于上皮表面的粘液组成 免疫屏障：肠道淋巴组织及其分泌的sIgA 化学屏障：胃肠液、胆汁、溶菌酶、肽类等 * * * * * * * * * * * * * * * * 目前临床上用于测定肠通透性改变的方法有几种，其中一种称为“糖分子探针” 。 糖分子探针：包括甘露醇(6.7)、乳果糖(9.5)、鼠李糖(8.3) 、纤维二糖(10.5)等.这些大分子糖在肠道以简单扩散方式通过肠上皮,无毒性,无免疫原性,不被机体代谢,尿中浓度比血浆高约100倍,易于检测,因此是临床上常用的测定肠通透性的方法.与其他几种糖分子探针相比,甘露醇和乳果糖回收率较高,受肠腔内渗透压影响较小,是目前比较理想的两种糖分子探针,现被广泛应用。 甘露醇分子较小，可以通过绒毛细胞间紧密连接，其主要反映绒毛细胞间紧密联的通透性，而乳果糖分子直径较大，主要通过腺管细胞间紧密连接被吸收，其主要反映腺管细胞间紧密连接的通透性，因此，二者联合应用，测定尿中乳果糖/甘露醇（L/M）比值可间接但全面、准确地反映肠黏膜的通透性变化。L/M比值增大，说明肠通透性增高，肠屏障功能损害. 小肠通透性试验中，思密达治疗后，L/M降低，表明思密达降低肠粘膜通透性，肠粘膜屏障功能加强。 * * * * * * * * * * * * * * * * * 最后，思密达还可以调节肠道菌群、促进肠道有益菌的定植和生长，从而加强黏膜生物屏障。首都儿科研究所研究表明, 腹泻时患儿肠道厌氧菌(主要是双歧杆菌)下降了1000倍, 引起微生态环境失衡, 加重腹泻。服用思密达后则使双歧杆菌增加了158倍；所以，从某种意义上说思密达也是一种肠道微生态调节剂。 研究结果显示：思密达组排便次数的减少在第2周即表现出显著优于对照组，且这种优势在停药后2周依然存在。 表明思密达对于减少患者排便次数效果优于微生态制剂。 * * 对肠道通透性的影响 蒙脱石散组（n=29） 安慰剂组（n=30） 统计值a 尿量收集（ml） 第1天 50.0 35.5 P=0.208 第3天 62.0 37.0 P=0.435 乳果糖 第1天 1.01 1.27 P=0.355 第3天 0.64 0.84 P=0.214 差异b -0.18 -0.29 P=0.762 甘露醇 第1天 2.20 2.87 P=0.123 第3天 2.91 2.53 P=0.617 差异b 1.43 -0.47 P=0.012 L/M（%） 第1天 44.44 35.33 P=0.988 第3天 28.32* 48.23** P=0.071 比率b -35.23 -1.92 P=0.060 结果 右表. 尿量、乳果糖和甘露醇的回收率。 值是中位数 乳果糖，摄入乳果糖的% 甘露醇，摄入甘露醇的% L/M，乳果糖/甘露醇尿比值（%） a曼-惠特尼U检验 b第3天-第1天.比率=（第3天-第1天）×100 *第3天和第1天比，L/M显著降低，P=0.02 ** 第3天和第1天比，L/M升高， P=0.91 小儿胃肠炎时，思密达可以增加甘露醇的吸收 Dupont C, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 1992;14(4):413-9 思密达?可有效修护肠黏膜屏障，改善肠黏膜通透性 对分泌机制的影响 微生物病原体引起的肠上皮组织管腔面膜破坏减少 细菌引起的粘液溶解减少 氯离子和镁的吸收增加 改变净离子通量和流体变化 促进吸收并中和微生物引起的水样分泌物 杯状细胞分解改善 表明蒙脱石散具有抗腹泻作用 碳酸氢盐分泌减少 氯和镁的重吸收增加 碳酸氢盐的分泌减少 原因： 减少细菌等致病因子对黏膜和肠上皮细胞的破坏，减少杯状细胞降解 加强粘液屏障，促进肠上皮细胞恢复 从而抵御细菌所致水分异常分泌 Dupont C, Vernisse B. Paediatr Drugs. 2009,11(2): 89-99. Cl离子分泌是肠腔水化的主要决定因素 受病原影响的主要Cl离子转运子是囊性纤维化跨膜电导调节物（CFTR)和Ca驱动的