应激反应与疾病中英教学课件.ppt

四、自由基 当各种刺激因素导致活性氧簇和活性氮自由基产生过多或抗氧化防御系统功能降低，体内自由基增多，引发组织细胞氧化损伤，为氧化应激。 神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病等应激相关疾病与之有关。 五、内质网应激 内质网是真核细胞中蛋白质合成、折叠与分泌的重要细胞器。高温、缺氧、缺血再灌注损伤、氧化应激、病毒感染等因素均可引起内质网钙稳态失调、错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔堆积而导致内质网应激。 过度的内质网应激可触发炎症因子和ROS产生、激活内质网相关的凋亡途径。 第三节 应激反应的基本表现 一、神经内分泌反应 （一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE轴） 1. 结构基础 蓝斑（中枢位点） 交感-肾上腺髓质系统 情绪、认知和行为功能变化 杏仁体、海马、边缘中脑区、边缘皮质 应 激 兴奋、警觉、紧张、焦虑 中枢效应 外周效应 肾上腺素 交感神经兴奋 肾上腺髓质兴奋 去甲肾上腺素 2. 应激时的基本效应 脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 下丘脑室旁核神经元上的α-肾上腺素能受体 CRH释放增多 启动HPA轴 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴） 1. 结构基础 下丘脑的室旁核（PVN） 腺垂体 肾上腺皮质 2. 应激时HPA轴兴奋的基本效应 应 激 中枢效应 外周效应 GC↑ CRH↑ 正常：25~37mg/d 应激：100mg/d 抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改变 ACTH↑ 二、急性期反应 在应激原作用下，机体产生急性期反应，出现体温升高、分解代谢增强、血糖增高、负氮平衡及血浆中急性期反应蛋白增多。 其中C-反应蛋白和血清淀粉样A蛋白在急性炎症时增加的程度可高达正常时的1000倍以上。 （一）代谢变化 应激时，机体物质代谢变化表现为高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）。 三、机体代谢和功能变化 应激原 　　　　　　　　　 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素 分泌↓ 促糖 异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素 　 胰高血 糖素↑ 生长激 素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 图6-2　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 （二）中枢神经系统功能变化 应激反应时适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和情绪 过度兴奋则出现焦虑、抑郁甚至自杀倾向。 （三）免疫系统 急性应激时，机体非特异性免疫反应常有增加 持续强烈的应激将导致机体免疫功能的抑制 机体免疫系统的功能受到 神经内分泌系统的调节。 因子 基本作用 具体效应 糖皮质激素 抑制 抗体、细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖 β-内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞、T细胞的活性 加压素 增强 T细胞增殖 ACTH 增强/抑制 抗体、细胞因子的生成、NK、巨噬细胞的活性 GH 增强 抗体生成，巨噬细胞激活 男性素 抑制 淋巴细胞转化 雌激素 增强 淋巴细胞转化 CRH 增强 细胞因子生成 神经内分泌激素对免疫功能的影响 （四）心血管系统功能变化 主要由交感-肾上腺髓质系统介导： 心率↑，心肌收缩力↑，CO ↑， BP ↑，血液重分布 应激与心血管疾病 1、高血压、冠心病 2、应激性心律失常和应激性心脏病 胃肠运动改变 慢性应激 典型变化：食欲减退 部分病例：食欲增加 应激 （五）消化系统功能变化 （六）血液系统功能变化 急性应激：血小板↑、WBC↑、凝血因子↑ 慢性应激：贫血 （七）泌尿生殖系统功能变化 1. 泌尿系统 肾小球滤过减少，水、钠重吸收增多，导致尿量减少、尿钠排出减少 2.生殖系统 性激素分泌减少，性功能减退，月经紊乱或闭经 第四节 应激反应与疾病 应激性溃疡 应激相关性躯体疾病 应激相关性心理、精神障碍 一、应激性溃疡 1. 概念 机体遭受各类强烈应激原（特别是严重创伤、烧伤、大手术和危重病并发休克等）刺激状态下出现的胃、十二指肠黏膜的急性病变，主要病理改变为黏膜的糜烂、溃疡和出血等，溃疡可单发可多发，较深者可出现穿孔。 2、发生机制 （1）粘膜缺血 （2）胃黏膜防御功能降低 （2）其他因素 CA↑——内脏血流减少——胃肠黏膜缺血——上皮细胞能量不足——碳酸氢盐和粘液不足——胃黏膜屏障破坏——H+从胃腔顺浓度进入黏膜;黏膜血流量减少，不能及时将H+运走——H+积聚在黏膜——损伤 ①在胃黏膜缺血的情况下十二指肠中的胆汁逆流可损伤黏膜的屏障功能，使黏