注射用紫杉醇(白蛋白结合型)—.ppt

MX-1人乳腺癌荷瘤小鼠接受等剂量Abraxane与Taxol（30mg/kg）疗效比较 等毒性剂量Abraxane与Taxol对不同荷瘤裸鼠的疗效比较(每组N = 5， IV qd x 5 days) Lung Prostate Ovarian Desai N, Yao Z, Soon-Shiong P, et al. Evidence of enhanced in vivo efficacy at maximum tolerated dose (MTD) of nanoparticle paclitaxel (ABI-007) and Taxol in 5 human tumor xenografts of varying sensitivity to paclitaxel [abstract]. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21:116a. Abstract 462. 溶剂对化疗药物的影响 ten Tije, et al. Clin Pharmacokinet 2003;42:665-685; Gelderblom H, et al. Eur J Cancer 2001;37:1590-1598; Verweij J, et al. Ann Oncol 1994;6:495-505; Battafarano DF, et al. Cancer. 1995;76:110-115; Drori S, et al. Eur J Biochem. 1995;228:1020-1029. 延长输注时间 需要特殊管道系统 激素预处理 生长因子支持 延长感觉神经病变时间 增加液体潴留 改变生物利用度 可能导致抗肿瘤活性缺乏量效关系 影响合用药物的疗效 对治疗的影响 降低疗效 溶剂包裹紫杉类药物 增加毒性 超敏反应 加重骨髓抑制 神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变 使用不方便 需要常规支持治疗 (激素预处理，等) 溶剂造成的塑料容器渗漏 Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803 iv, 静脉给药 CA012研究设计 随机分组 (1:1)n = 460 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)260mg/m2 静脉滴注30分钟 每3周给药一次 无标准预处理 紫杉醇 175 mg/m2 静脉滴注3小时 每3周给药一次 标准预处理：地塞米松、抗组胺药物 和H2受体拮抗剂 研究者评价疗效优于对照组 独立评价委员会确认了更好的总有效率 Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803 白蛋白紫杉醇 泰素? 229 225 n 总有效率 (± 95% CI) 97 89 132 136 176 175 176 182 33.2% 42.3% 18.7% 27.0% 26.5% 13.2% 34.1% 18.3% 33.5% 18.7% P = 0.001 P = 0.029 P = 0.006 P = 0.002 P = 0.002 比较 白蛋白结合型紫杉醇和多西他赛 (A, B, C对比 D) 每周与每3周白蛋白结合型紫杉醇 (B, C 对比 A) 低剂量与高剂量每周方案白蛋白结合型紫杉醇 (B 对比C) Arm A: 白蛋白结合型紫杉醇 300 mg/m2 ，每3周使用 Arm B:白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m2每周，4周中用药3周 Arm C:白蛋白结合型紫杉醇 150 mg/m2每周，4周中用药3周 Arm D: 多西他赛 100 mg/m2 每3周使用 300名一线治疗的转移性乳腺癌患者随机分为4组 A, C 和 D 组使用 MTD Gradishar et al. EBCC. 2008 Poster # 409 CA024研究设计 随 机 分 组 Gradishar et al. EBCC. 2008 Poster # 409 研究者评价的经确认的客观缓解率（RECIST标准) Docetaxel100 mg/m2 q3w(D: n = 74) 300 mg/m2q3w(A: n = 76) 100 mg/m2qw 3/4(B: n = 76) 150 mg/m2qw 3/4(C: n = 74) A 对比 DNS 63% 74% 39% % 46% B 对比 DP = 0.002 C 对比 DP 0.001 A 对比 B: P = 0.024A 对比 C: P = 0.002B 对比 C: NS 白蛋白结合型紫杉醇 NS, 无统计学差