药科大学药理重点Review.ppt

　 复习提要 试题题型： 　　　　填空：20（40空） 　　　　名词解释：10（5个） 　　　　单选题：30（30题） 　　　　简答题：40（10题） 复习重点： 　 药动学（ADME）、药效学 药物(按作用机制/临床应用）主要类型分类 药物作用机制、主要临床应用 药物主要不良反应 一些重要概念 　　　 　　理解是基础，记忆是必须 新药临床研究 Ⅰ期临床：安全性；耐受性(和药动学初步)。 Ⅱ期临床：有效性及其范围；安全性； 　　　　　　 药物相互作用；药动学。 Ⅲ期临床：有效性确证；不良反应； 药物相互作用；有效剂量等。 上市后的监测：Ⅳ期临床 　　大规模临床应用的安全性、有效性研究。 a、膜受体：是膜上嵌入的蛋白质，由露出膜外的调节部位和嵌入膜内侧的活性部位（酶）两部分组成。 当生理活性物质与受体调节部位结合时，受体蛋白构象被诱导发生变化，使活性部位激活，激活的酶活性在胞内催化特定的反应产生生理活性物质，从而把膜外信号跨膜传入细胞内。 　 1、离子通道受体： a. 配体门控离子通道型受体； b. 电压依赖型离子通道受体。 2． G蛋白偶联受体（GPCR） : 最多。 3．具有酪氨酸激酶活性的受体。 4．细胞内受体（胞浆，核内）。 受体上调或下调： 　up-regulated or down-regulated。 受体数量（密度）升高10%，药效增强100% ①受体上调（增敏作用）： 长期使用拮抗剂，引起受体数量（密度）升高。对激动剂敏感性增强。 β－阻滞剂普奈洛尔：rebound； 　 thyroid hormone：β受体增敏 。 ②受体下调（脱敏作用）： 长期使用激动剂，引起受体数量（密度）下降。对激动剂敏感性也下降。 L－Dopa治疗帕金森氏病； 　　 异丙肾上腺素治疗哮喘； 　　 Heroin. 第二信使： 　　 1、cAMP 2、cGMP 3、Ca2+ 4、 磷脂酰肌醇： 　　 三磷酸肌醇（IP3） 甘油二脂（DAG） 血脑屏障（blood-brain barrier, BBB） 水溶性物质、与血浆蛋白结合的物质不能 进入脑脊液。脂溶性小分子易进入。因为： a. 脑、脊髓的毛细血管内皮细胞连接紧密； b. 脑毛细血管外有大量胶质细胞包围； c. 脑脊液屏障。 　　BBB是指血管内皮细胞, 软脑膜和神经 　胶质细胞所构成的一种有特殊结构和功能 　的统一体。 　　　　　　　 　　　　　　药动学 **吸收— Absorption**分布— Distribution**代谢— Metabolism**消除— Elimination 　　　　　　 　二、药物吸收（Absorption of Drug）： 　 ** 指药物从给药位点进入血液的过程。 ** 药物吸收速率和吸收率：主要取决于 给药途径。 　 不同给药途径的吸收速率： 吸入>舌下>直肠>肌注>皮下注射>口服>皮肤 iv为完全吸收，无吸收过程，全部药物直接进入血液循环。 　　po则为部分吸收。 药物吸收方式： １. 主动转运（active transport） 　 仅有少数药物通过主动转运吸收。 ２. 被动扩散（passive diffusion） 绝大多数药物通过被动扩散吸收。 　 脂溶性小分子药物易于透过生物膜。 　 少数水溶性药物可通过亲水通道或膜孔 进入胞内。　 被动扩散的影响因素： 　药物浓度梯度；　　　 　　　 吸收部位血流量； 可吸收药物的组织总表面积； 　　　 药物与吸收表面的接触时间； 渗透压差和电位差； 膜厚度； 　　　 环境pH。 药物性质：分子小，脂溶性大 不同药物，不同疾病治疗给药途径就不同：硝酸甘油；肾上腺素；青霉素G；庆大霉素；胰岛素 经消化道吸收的药物： 需有较高的脂溶性和一定的水溶性。 　pH对消化道药物吸收的影响： 　　根据Handerson-Hasselbalch equation: