中国药典2019版二部生化药品增修订概况与解读 梁翠荣 文档资料.ppt

《中国药典》 2019 版二部 生化药品增修订概况与解读 梁翠荣 山东省药品检验所 2019 版药典宗旨 ： ? 提高药典质量， ? 应用高新技术， ? 解决安全隐患， ? 赶超国际水平。 生化药的定义 生化药主要从动、植物及微生物发酵提取的、化学合成、生物 - 化学半合 成或用现代生物重组技术制得的一类药品。 2019 版药典收载品种 ? 氨基酸及其衍生物 ? 核苷酸及其衍生物 ? 酶与辅酶 ? 多肽及蛋白类 ? 多糖及脂类 增修订概况 1. 凡例 : 增加对制法的要求 2. 正文 : 收载标准 189 个，增加 36 个，修订 144 个 , 删除 2 个。 3. 附录 : 增加 2 个 (1) 蛋白质含量测定法 (2) 合成多肽中的醋酸测定法 修订 1 个 电泳法增订第六法 等电聚焦水平板电泳法 凡例 ? 制定“制法要求” 的准则 ? 1. 用于注射用的或直接与伤口接触的提取类原料 ( 凝血 酶冻干粉 ) ，应在原料的质量标准中增加“制法要 求”。 ? 2. 其他剂型不在其相应原料的质量标准中增订“制法 要求”，而由凡例统一规范。 凡例 制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求 ? 所有药品的生产工艺应经验证 , 并经国务院药品监督管理部门批准 , 生 产过程均应符合 GMP 的要求。 ? 来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应 来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健 康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应 有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。 ? 直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、 DNA 重组工程菌 及工程细胞 , 来源途径应经国务院药品监督管理部门批准 , 并应符合国 家有关的管理规范。 附录 蛋白质含量测定法 ? 凯氏定氮法 ? 福林酚法 ? 双缩脲法 ? 2 ， 2' - 联喹啉 -4 ， 4' - 二羧酸法 ? 考马斯亮蓝法 ? 紫外 - 可见分光光度法 附录 ? 注意 ? 各测定法依据的蛋白质反应原理不同，线性范围不同，同时由于 各品种的蛋白质性质，结构的迥异导致同品种采用不同的测定方 法其结果有较大差异。 ? 不同品种应针对自身蛋白质特性选择适宜的测定方法并做相应的 方法学验证。 ? 常用的对照品有牛血清白蛋白、人血白蛋白、酪蛋白、免疫球蛋 白及各品种的自身对照品。应尽可能选用与待测品种蛋白质结构 相同或相近的蛋白质作对照品。 附录 合成多肽中的醋酸测定法 为合成多肽中的醋酸检查，提供统一的方法。 色谱条件与系统适用性试验： C18 柱 210nm 检测 流动相 A: 0.07% 磷酸溶液 (pH3.0) 流动相 B: 甲醇 理论板数按醋酸峰计算不低于 2000 梯度洗脱 1.2ml/mlin 时间 (min) 流动相 A(%) 流动相 B(%) 0 ～ 5 95 5 5 ～ 10 50 50 10 ～ 20 50 50 20 ～ 22 95 5 22 ～ 30 95 5 附录 ? 注意 ? 对照品溶液：取冰醋酸适量，精密称定，用流动相 A- 流动相 B(95:5) 的混合溶液制成约 0.1mg/ml （浓度可 随供试品中醋酸的含量适当调整） ? 供试品溶液：按各品种项下规定的方法制备。 ? 醋酸峰的保留时间约在 3 ～ 4min ，采用梯度洗脱，主 要是让多肽组分从色谱柱