cml慢性髓系白血病1复习课程.ppt

慢性髓系白血病 （Chronic Myeloid Leukemia）;〔临床表现〕;※〔实验室检查〕;（三）、染色体及分子生物学改变： (1)ph染色体阳性，t（9：22）（q34：q11）。 ;;;〔分期〕;慢性期： （1）脾大 （2）白细胞高，以中、晚幼粒细胞及杆状核为主，原粒<10%。 （3）化疗---白细胞可下降，脾回缩，---维持治疗，病情稳定。;加速期： ①原因不明的发热，贫血及出血加重，伴骨痛，脾迅速肿大，原治疗方案无效 ②血或骨髓原始细胞≥10% ③外周血嗜碱细胞≥ 20% ④血小板↓或↑ ⑤出现ph以外的染色体异???;急变期： (1) 骨髓或血中原始细胞≥20% (2)骨髓原粒+早幼粒＞50% (3)髓外原始细胞浸润的临床表现;※〔诊断及鉴别诊断〕;鉴别诊断 1、其他原因引起的脾大 2、类白血病反应 3、骨髓纤维化;1、其他原因脾大： 肝硬化、脾功亢进、血吸虫、黑热病及慢性疟疾，均有原发病临床特点，无CML血象，骨髓改变，ph染色体及bcr/abl融合基因阴性。;2、类白血病反应：常见严重感染、恶性肿瘤。 ①有原发病 ②WBC一般<50×109/L ③嗜酸、嗜硷不高 ④NAP反应强阳性 ⑤ph染色体阴性;3、骨髓纤维化 ①WBC<30×109/L ②血象出现幼红（幼粒）细胞及泪滴样红细胞，无嗜酸、嗜硷↑ ③NAP↑ ④ph、BCR/ABL阴性，JAK2突变(+) ⑤干抽,骨髓活检有助于诊断;〔治疗〕;（一）、 Tyrosine kinase inhibitor (TKI) 1 治疗靶点： 特异性作用于bcr/abl蛋白（酪氨酸激酶活性)，抑制bcr/abl阳性细胞。 first-generation TKI：伊马替尼(imatinib) 2 伊马替尼适应症：慢性期、加速期的病人，药物治疗最佳选择 3用药方法：口服，400~800mg ，疗程：一直服药。;;;2．白消安（马利兰busulfan）： 有效率95%↑，4～8mg/d ,WBC降至20×109/L暂停药，稳定后改小量2mg/每1-3天，使WBC维持在7～10×109/L，维持2-3个月。用药2-3周WBC开始下降（作用于祖细胞）。停药后血象抑制达2-4周。 ;;（三）、α干扰素 50～ 70%CHR，10～20% MCR 300～500万μ肌注或皮下注射2-3/W，WBC高可先用1-2周hydroxyurea或busulfan。 副作用：发热、疲倦、食欲不振、恶心、肌肉及骨骼疼痛、血小板↓，肝功异常。;（四）、造血干细胞移植 是唯一能根治CML的手段 移植适应症：TKI耐药, abl/bcr激酶结构区基因点突变T315I 慢性期异基因骨髓移植5年生存率60-80%，复发率20%。 ;（五）、加速期、急变期治疗 加速期治疗： 1 TKI ：伊马替尼600-800mg/d，30% CR , 尼洛替尼或达沙替尼 2 造血干细胞移植 3 联合化疗;;〔预后〕;【思考题】