第十章肾上腺素受体激动药（）.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第十一章 肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs） 含义 ： 能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。 α 受体阻断药： 酚妥拉明 αβ 受体阻断药：拉贝洛尔 β受体阻断药： 普萘洛尔 第一节 α受体阻断药（ α-adrenoceptor blockers) 含义： 能选择性地与α受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 （1）先用α-R （-），再用AD，则α收缩血管 作用被取消，仅表现β-R舒张血管作用， 出现BP不升反下降。（肾上腺素作用翻转） （2）先用α-R （-），再用NA，它们只取消或 减弱升压效应而无“翻转作用”。 （3）先用α-R （-），再用ISO，无影响 α1α2受体阻断药：酚妥拉明 α1受体阻断药： 哌唑嗪 α2受体阻断药 ： 育亨宾 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 长效：酚苄明 一、非选择性α受体阻断药 短效类α受体阻断药：本类药物与α受体结合力较弱（氢键、离子键或范德华力），易于解离，作用温和，维持时间短。由于此类药物与激动药之间有竞争性，又称竞争性α受体阻断药。 长效类α受体阻断药：本类药物与α受体结合牢固（共价键结合），不易于解离，作用强，作用时间长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受体，又称非竞争性α受体阻断药。 【不良反应】 低血压 诱发心率加快、心绞痛、心律失常 注意： 心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用 溃疡患者慎用 长效类——酚苄明（phenoxybenzamine） 与α受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，可降低α受体对NA的反应性，为非竞争性拮抗。 与酚妥拉明比较的特点 作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。（因其进入体内后其分子中的氯乙胺基必须变成乙撑亚胺基，才能与α受体结合，故作用缓慢。本品脂溶性高，易积蓄在脂肪组织中，缓慢释放，故作用持久。） 临床应用（1）血管痉挛性疾病； （2）休克； （3）嗜铬细胞瘤。 （4）治疗良性前列腺增生 不良反应及注意事项与酚妥拉明相似缓 二、α1受体阻断药 哌唑嗪 阻断α1>>α2受体 降低BP 增加心率作用较弱，因阻断α2受体作用很弱，没有取消负反馈机制 治疗高血压 第二节 β受体阻断药 （ β -adrenoceptor blockers) 定义:与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗β型拟肾上腺素作用。为典型的竞争性?受体阻断药。 非选择性β受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔 选择性β受体阻断药： 美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 有内在活性β受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在活性β受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔 体内过程 生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。 脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。 应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量 药理作用概括 一、β-R阻断作用 （1）心 抑制心脏β1 -R 负性肌力作用 负性频率作用 心肌耗氧量减少 （2）血管 抑制血管β2 -R 血管收缩 外周阻力↑ 肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量 冠状血管收缩 血流量 （3）支气管（-）β2 -R 支气管痉挛 （4）代谢（-）β1 β2 –R 抑制脂肪分解 抑制糖原分解：延缓应用胰岛素后血糖水平的 恢复 （5）甲状腺 抑制T4转变为T3 ( 6 ) 肾素（-