苯二氮卓类药物的药理作用与临床应用-ppt.pdf

药理学 苯二氮卓类药物 概述 镇静催眠药（sedative-hypnotics ） 定义：通过抑制中枢神经系统，缓解 过度兴奋和引起近似生理睡眠的药物， 称为镇静催眠药。小剂量产生镇静作 用，较大剂量可产生催眠作用。 苯二氮卓类（Benzodiazepines) 【化学结构】 R 7 基本的化学结构： 对基本结构的不同侧链 和基团进行改造、取代 可获得不同的衍生物 分类 长效类（T1/2 ≥20h）： 地西泮（diazepam ，安定） 氟西泮（flurazepam ） 中效类（T1/2 5-15h ）: 奥沙西泮（oxazepam ） 氯氮卓（chlordiazepoxide ） 短效类（T1/2 <6h ）： 三唑仑（triazolam ） 体内过程 1. 吸收：口服吸收良好，三唑仑速度最快； 肌内注射，吸收缓慢且不规则；欲快速显 效时，需静脉注射。不同药物之间吸收速 率存在差异。 2. 分布：血浆蛋白结合率高，安定达99 ％，脑 组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌 组织中。 体内过程 3. 代谢： 1 ）主要在肝药酶作用下进行生物转化, 2 ）多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰 期更长。连续应用应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积。 4. 排泄： 与葡糖醛酸结合失活，经肾排除。 1. 抗焦虑作用sedation 1 ）小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用, 作用发生快 而确实，可显著改善患者恐惧、紧张、不安、激动等焦 虑症状。 2 ）地西泮可产生暂时性记忆缺失，麻醉前给药可缓解患 者对手术的恐惧减少麻醉药用量。 临床应用：主要用于焦虑症 麻醉前给药：地西泮 2. 镇静催眠作用 hypnosis 昏睡 1 ）小剂量镇静，大剂量催眠； 2 ）对REM影响小，停药后出现RE MS反跳性延长较轻。近似生理性 睡眠，无后遗抑制效应； 3 ）使NREMS 的2 期延长，4 期缩短， 减少夜惊和夜游症。 临床应用：镇静催眠，麻醉 前给药 3. 抗惊厥、抗癫痫作用anticonvulsant effects 临床应用：辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥， 药物中毒性惊厥，癫痫持续状态其他类型癫痫。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 其他类型的癫痫发作硝西泮、氯硝西泮疗效好 4. 中枢性肌肉松弛作用muscle relaxation 肌松，降低肌张力 临床应用：加强全身麻醉药的肌肉松弛 效果 5. 暂时性记忆缺失 作用机制 苯二氮卓结合位点的分布以皮质为最密，其 次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓 作用部位：CNS 内γ- 氨基丁酸（GABA ）能神 经末稍的突触部位  BZ类增强GABA 能神经的传递功能和突触 抑制效应。  BZ类与脑内BZ 受体结合，促进了GABA 与 GABAA 受体的结合，使CL—通道开放频率 增加，CL— 内流增多，细胞膜超级化，使 GABA 能神经的抑制功能增强。 GABA 受体—BZ 受体—CL—通道是一个大分 子复合体。 GABA 受体 GABAA 受体是氯离 子通道的门控受体， 由5