药理学课件：23章 肾素-血管紧张素系统药物.ppt

四、常用ACEI的特点 [卡托普利] 1.口服吸收好，生效快 ； 2. 效果与患者RAS的活性有关； 3.有清除自由基、防治心血管损伤作用； 4.主要用于高血压、心衰、心梗、糖尿病性肾病（是FDA唯一批准药物）。 5.含-SH. [依那普利] 为前药，口服后生成依那普利酸。 特点： 1. 长效：t1/2 =11h 2. 强效：卡托普利的10倍； 3. 慢效：前药 4. 吸收不受胃内食物影响 5. 不含SH。 药物 前体药 T1/2 作用持续时间 给药次数 常用ACEI的药动学参数 卡托普利 非 2h 6-12h 3次/ d 依那普利 是 11h 12-24h 1-2次/ d 赖诺普利 非 12h 24-36h 1次/ d 贝那普利 是 21h 长 1次/ d 福辛普利 是 12 24 1次/ d 第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 （angiotensin Ⅱtype Ⅰreceptor blockers， ARB) 血管紧张素系统 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ AT1受体 收缩血管 释放醛固酮 促细胞增殖肥大 AT2受体 释放NO 部分对抗 AT1受体作用 ACE 激肽系统 激肽原 缓激肽 失活 扩张血管 降低血压 糜酶旁路 肾素 NO,PGI2 AT1受体 拮抗剂 ARB作用机制 ARB 阻断AT1R 血容量 血管阻力 心血管肥厚 ADS 血压 心脏负荷 肾素 AngII AT2R NO ACEI与ARB特点比较 ARB 完全阻滞ACE和非ACE途径 生成的AngII 只阻滞AT1受体效应，不 影响AT2、AT3、AT4受体 不影响缓激肽系统 不发生咳嗽 无AngII、ADS逃逸 ACEI 只阻滞ACE途径生成的AngII 抑制AT1、AT2、AT3、AT4受体效应 加强缓激肽系统作用 咳嗽相对常见 有AngII、ADS逃逸 1. 2. 3. 4. 5. 特点： 1.选择性（-）AT1-R→（-）AngⅡ、醛固酮↓； 2.间接（+）AT2-R→NO↑ ； 3.血管舒张、血压↓、防治心血管的重构； 4.不抑制ACE，不产生缓激肽引起的咳嗽； 5.对水钠潴留、血钾、胰岛素等影响较小； 6. ARB与ACEI合用可以取长补短，增强疗效。 一、基本药理作用与应用 二、 ARB常用药 [氯沙坦] 特点： 1. 受体选择性：AT1 ＞AT2 2. 代谢产物EXP3174对AT1-R的拮抗作用较氯沙坦强10-40倍； 3. 保护肾脏 4. 增加尿酸排泄 5. 长期应用抑制心肌和血管肥厚 [缬沙坦] 特点： 1.对AT1-R亲和力强；AT1：AT2=2.4万 2.长期应用，可逆转左室肥厚和血管壁增厚； 3.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压 4.不良反应少。 5.禁用于妊娠与哺乳妇女。 [伊白沙坦] 特点： 1.AT1:AT2=8500-1万；比氯沙坦强10倍； 2.口服易吸收，血浆蛋白结合率90%，t1/2=11-15h,经肝脏代谢，部分药随尿和粪便排出。 3.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压 4.尤其适用高血压合并糖尿病性肾病患者 1.了解RAS系统和激肽系统对心血管的调节。 2. ACEI的药理作用、临床应用、不良反应？ 3. ARB的作用与应用特点？包括哪些药物？ 思考题 第23章肾素-血管紧张素系统药理 学习目标 掌握 ACEI的药理作用、临床应用及不良 反应。临床常用ACEI卡托普利、依 那普利、赖诺普利等的特点。 掌握 血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗 药的基本药理作用与临床应用，氯沙 坦、缬沙坦的特点。 第一节 肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotension system，RAS） 一. 定义： 是由血管紧张素原、肾素、血管紧张素转化酶、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统。