药理学课件：47章 抗恶性肿瘤药物.ppt

1、肿瘤的发生及影响因素： 癌是恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 * 第47章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic drugs 一、 概 述 一、 概 述 手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗） 中医药治疗 2、恶性肿瘤传统治疗方法 3、恶性肿瘤化疗两大障碍 药物毒性反应 肿瘤细胞耐药性 5、恶性肿瘤化疗适应症 造血系统恶性肿瘤 某些化疗效果较好的实体瘤 实体瘤手术或放疗后的巩固治疗 实体瘤已有广泛转移 4、恶性肿瘤治疗的新进展 生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 第一节 抗肿瘤药的药理学基础 一、分类 二、作用机制 三、耐药性及其机制 抗肿瘤作用的细胞生物学机制 根据药物的化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期或时相特异性 抗肿瘤作用的生化机制 1、 根据化学结构和来源分类 烷化剂 抗肿瘤植物药 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 激素类 其他 环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀、马利兰 甲氨蝶呤(MTX)、氟脲嘧啶(5-FU)、 巯嘌呤(6-MP)、阿糖胞苷(Ara-C) 放线菌素D、 多柔比星、柔红霉素、博来霉素、 丝裂霉素 长春(新)碱(VLB,VCR)、紫杉醇 、(羟)喜树碱、三尖杉酯碱 糖皮质激素、雌激素、雄激素 顺铂、卡铂、三氧化二砷、 门冬酰胺酶 2. 根据抗肿瘤作用生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 3、 根据抗肿瘤作用的周期特异性分类 细胞周期非特异性药物: 细胞周期特异性药物: 主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，包括G0期细胞。 特点：剂量依赖性 仅对增殖周期中的某一期有较强作用，对G0期细胞不敏感。 特点：给药时机依赖性 二、抗肿瘤药物的基本作用机制 1．细胞生物学机制 增殖期细胞 无增殖力C 静止期C DNA合成后期 细胞周期特异性药物 周期非特异性药 死亡 非增殖细胞群 （肿瘤复发根源） 对药物不敏感 增殖细胞群 （使肿瘤增大） 对药物敏感 DNA合成前期 DNA合成期 无增殖力C 静止期C DNA合成后期 细胞周期特异性药物 周期非特异性药 2． 抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成 影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 三、肿瘤细胞对药物的耐药机制 1. 耐药表现 天然耐药性:非增殖的G0期对多数药物不敏感 获得性耐药性：后天 多药耐药性：接触一种药物后，对多种结构不同、作用机制各异的其他药物耐药 2．耐药机制 转运或摄取障碍、药物活化障碍、靶位改变、 药物产生新的代谢途径、分解酶的增加、 修复机制增加、外排系统增强等 第二节 常用的细胞毒类抗恶性肿瘤药物 一、干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌, 3. 嘌呤核苷酸互变抑制剂 巯嘌呤(6-MP): S-期；儿童急淋（维持） 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(HU): S-期；慢粒；黑色素瘤 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(Ara-C): S-期；急粒、单核细胞白血病 甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病; 绒癌 MTX=甲氨蝶呤；6-MP=6-巯嘌呤；5-FU=5-氟尿嘧啶；HU=羟基脲；6-TG=6-硫鸟嘌呤；Ara-C=阿糖胞苷 骨髓抑制，胃肠道反应。 为6-MP的磺酸钠盐，易溶于水，在体内分解为6-MP而显效。作用快，不易通过血脑屏障。用于急性白血病、绒癌和恶性葡萄胎较好 溶癌呤（tisupurine,AT-1438） 骨髓抑制和胃肠道反应，较6-MP轻。 与6-MP相似。主要用于急性白血病。与Ara-C联合应用对缓解急性粒细胞或单核白血病疗效较好。 6-硫鸟嘌呤（tioguanine,6-thioguanine,6-TG） 骨髓抑制，较轻；可有体位性低血压，腮腺痛及流涎 为Ara-C脱水衍生物，在体内逐渐水解放出Ara-C而显效。抗瘤谱广。t1/2较长。用于急性白血病、恶性淋巴瘤等。 安西他滨（ancitabin；环胞苷，cyclocytidine，cyclo-C） 与5-FU相似，较轻 为5-FU