（推荐医学）肝豆状核变性.ppt

出现下列情况者均高度怀疑Wilson病 1）其它原因不能解释的肝脏疾病（如持续转氨酶升高，但无肝脏疾病；不明原因的肝脾大、肝硬化、短暂性黄疸、食管静脉曲张破裂出血及爆发性肝衰竭伴或不伴溶血性贫血） 2）其它原因不能解释的神经精神系统疾病（如不明原因的锥体外系症状，尤其是肢体振颤；发音含糊不清或声音低沉、流涎、吞咽困难等，但无第IX、X、XII颅神经损害，也无肌无力症状。） * 3）不明原因的步态不稳和（或）动作不协调。 4）精神症状伴肝脏病史和（或）肝脏症状。 5）不明原因的肾小管病变或骨骼病变。 6）不明原因反复出现的溶血性贫血。 7）家族中相同或类似患者，特别是先证者的近亲，例如同胞、堂或表兄弟姊妹等。 出现下列情况者均高度怀疑Wilson病 * 临床分型 肝性、脑型、肝脑混合型 国内指南： 1、肝型：(1)持续性转氨酶升高 (2)急性或慢性肝炎 (3)肝硬化（代偿或失代偿） (4)暴发性肝功能衰竭（伴或不伴溶血性贫血） * 临床分型 2、脑型：1）帕金森综合症 2）运动障碍 3）口-下颌肌张力障碍 4）精神症状 3、其它类型：肾脏、骨骼和关节或溶血性贫血为主 4、混合型：以上各型的组合。 * 临床分型不仅突出了主要受累器官，更重要的是能够帮助临床医师选择 恰当的治疗措施。 如：肝型中(1)(2)(3)亚型如能早期诊断并尽早给予青霉胺或锌制剂治疗，大多预后良好。 暴发性肝功能衰竭（伴或不伴溶血性贫血），应首选肝移植挽救生命，驱铜以不是首选。 但脑型中几种亚型对青霉胺疗效差异很大。 帕金森综合症震颤为主，效果良好；肌张力效果欠佳 肢体痉挛明显尤其肢体畸形，应用后加重症状 口-下颌肌张力障碍，应慎用或不用青霉胺。 其它肾病、骨骼关节、溶血为主者均可应用。 * 辅助检查 ⒈血清铜蓝蛋白:血清铜蓝蛋白降低是诊断本病的重要依据之一。正常人血清铜蓝蛋白值为0.20~ 0.50g/l。<0.20g/l为异常；<0.08g/l是诊断肝豆状核变性的强有力证据。 10-20%杂合子也低于正常水平，不过多数为0.15-0.25g/l，极少<0.20g/l 应注意血清铜蓝蛋白降低还可见于肾病综合症、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合症、蛋白-热量不足性营养不良等。 中华神经科杂志，2005,38:57-59. * 辅助检查 ⒉人体微量铜测定 : ?尿铜：大多数患者24小时尿铜含量显著增加。尿铜的变化可作为临床排铜药物剂量调整的参考指标。 正常人尿铜排泄量小于40μg/24小时，未经治疗患者多为200~400μg/24小时，个别高达1200μg/24小时，亦有少数患者尿铜量正常或稍高。在某些肝脏疾病，如慢性活动性肝炎、原发性肝硬化等，尿铜量可增高。 * 辅助检查 3.肝肾功能：以锥体外系症状为主要表现的肝豆状核变性患者，早期可无肝功能异常。以肝损害为主要表现者，可出现不同程度的肝功能异常，如血清总蛋白降低、γ-球蛋白增高等；以肾功能损害为主者可出现尿素氮、肌酐增高及蛋白尿等。 * 辅助检查 4.骨关节X线检查：无论是否有临床症状，约96%患者有骨关节X线异常。阳性率比临床关节症状的发生率高。最常见受损部位在双腕关节以下，主要表现骨质疏松、骨关节炎、骨软化、脊椎骨软骨炎、关节周围或者关节内钙化、自发性骨折等 * 辅助检查 5。头颅CT扫描及核磁共振 ：早期无特异性表现。CT可显示双侧豆状核对称性低密度；MRI比CT特异性高，表现为豆状核、尾状核、中脑、丘脑、小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高信号，或壳核和尾状核在T2加权像高低混杂信号，还有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大等。 *