注射用培美曲塞二纳使用说明指导书.doc

注射用培美曲塞二钠说明书 成份 本品关键成份是培美曲塞二钠，其化学名称为：N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-1H-吡咯 [2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠二倍半水合物。 化学结构式为： 分子式：C20H19N5Na2O6·2.5H2O 分子量：516.41 辅料名称：甘露醇。 性状 本品为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。 适应症 适适用于和顺铂联合诊疗无法手术恶性胸膜间皮瘤。 规格 0.2g（按C20H19N5Na2O6计）。 使用方法用量 培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验合格医师指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液配制必需根据“静脉滴注溶液配制”说明进行。 [u]恶性胸膜间皮瘤：[/u] 培美曲塞联合顺铂用于诊疗恶性胸膜间皮瘤推荐剂量为每21天500mg/m[sup]2[/sup]，滴注10分钟，顺铂推荐剂量为75mg/m[sup]2[/sup]滴注超出2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给顺铂滴注。接收顺铂诊疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。 [u]预服药品：[/u] 皮质类固醇—— 未预服皮质类固醇药品患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。 预服地塞米松（或相同药品）能够降低皮肤反应发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当日和给药后1天连服3天。 维生素补充—— 为了降低毒性反应，培美曲塞诊疗必需同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸复合维生素制剂。服用时间：第一次给培美曲塞诊疗开始前7天最少服用5次日剂量叶酸，一直服用整个诊疗周期，在最终1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后维生素B12给药可和培美曲塞用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350～1000μg，常见剂量400μg；维生素B12剂量1000μg。（参见【注意事项】项下“警告”部分）。 [u]试验室检验监测和推荐剂量调整方法：[/u] 监测—— 全部准备接收培美曲塞诊疗患者，用药前需完成包含血小板计数在内血细胞检验，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每七天期开始、第8天和第15天需检验上述项目。患者必需在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup]，血小板≥100,000cells/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min时，才能开始培美曲塞诊疗。每七天期诊疗需进行肝功效和肾功效生化检验。 推荐剂量调整方法—— 依据既往周期血细胞最低计数和最严重非血液学毒性进行剂量调整。患者假如21天周期仍未从不良反应中恢复，诊疗应延迟进行。等候患者恢复后，根据表1、表2、表3要求进行诊疗。 表1：出现血液学毒性时培美曲塞(单药或联适用药)和顺铂剂量调整 中性粒细胞最低值[500/mm[sup]3[/sup]和血小板最低值]50,000/mm[sup]3[/sup] 原剂量75%(两药) 血小板最低值[50,000/mm[sup]3[/sup]不管中性粒细胞最低值怎样 原剂量50%(两药) 假如患者发生≥3度非血液学毒性（不包含神经毒性）时（不包含3度转氨酶上升），应停止培美曲塞诊疗，直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平。再次开始诊疗，根据表2要求进行诊疗。 表2：出现血液学毒性时培美曲塞(单药或联适用药)和顺铂剂量调整[sup]a,b[/sup] 培美曲塞剂量(mg/m[sup]2[/sup]) 顺铂剂量(mg/m[sup]2[/sup]) 除粘膜炎之外任何3度[sup]c[/sup]或4度非血液学毒性 原剂量75% 原剂量75% 需要住院腹泻(不分等级)或3度、4度腹泻 原剂量75% 原剂量75% 3度或4度粘膜炎 原剂量50% 原剂量100% [sup]a[/sup]NCICTC标准 [sup]b[/sup]不包含神经毒性 [sup]c[/sup]不包含3度转氨酶升高 出现神经毒性，培美曲塞和顺铂剂量调整见表3。假如出现3度或4度神经毒性，应停止诊疗。 表3：神经毒性所致培美曲塞(单药或联适用药)和顺铂剂量调整 CTC分级 培美曲塞剂量(mg/m[sup]2[/sup]) 顺铂剂量(mg/m[sup]2[/sup]) 0-1 原剂量100% 原剂量100% 2 原剂量100% 原剂量50% 假如患者经历2次剂量调整后，再次出现3/4度血液学或非血液学毒性（不包含3度转氨酶升高），应停止培美曲塞诊疗，假如出现3度或4度神经毒性，应立即停止诊疗。 老年患者— 年纪≥65岁患者除上述剂量调整方案外无需特殊调整。 儿童—— 不推荐儿童应用培美曲塞，儿童用药安全性和有效性还未确定。 肾功效不全患者—— 只要患者肌酐清除率≥45ml/min，根据全部患者剂量调整方法进行，