中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究应用关键技术指导原则.doc

附件2 中药新药诊疗原发性骨质疏松症临床研究 技术指导标准 一、概述 骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一个以骨量低下、骨微结构损坏，造成骨脆性增加、易于发生骨折为特征全身性骨病（世界卫生组织，1996）。美国国立卫生研究院提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征骨骼系统疾病，骨强度反应骨骼两个关键方面，即骨矿密度和骨质量。本指导标准关键叙述原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症两种类型。 依据原发性骨质疏松症临床表现和发病特点，和中医学医籍中记载“骨痿”“骨痹”“腰背痛”等近似。中年以后，烦劳过分，耗损肾阴，水不胜火，虚火内盛，二者互为因果，终致虚者愈虚，盛者愈盛，肾精匮乏，髓无以生，骨失所养而发骨痿。腰为肾之府，腰痛病因虽多，但终和肾虚相关。可见和骨质疏松症相近骨痿、腰痛等症，其本皆为肾虚。至于疼痛原因，中医学认为“不通”和“不荣”均可引发疼痛，肾阴亏虚，骨失濡养，虚火内盛，灼伤脉络，可致疼痛；肾气不足，鼓动乏力，气虚血瘀，闭阻经脉，亦可引发疼痛。临床常见中医证候有肾阳亏虚证、肝肾阴虚证、脾肾两虚证、血瘀气滞证。 考虑到骨质疏松症疗程较长，在立题之初，应遵照中医药学理论，充足考虑长久用药可能出现不良反应，注意组方合理，方证对应。 本指导标准意在用于指导中药新药诊疗原发性骨质疏松症临床试验设计。因为绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症病理机制各有不一样，临床表现、证候类型、治则治法等有一定区分，所以，临床试验应作为两个病种分别设计和观察。 本指导标准所提出要求，只是药品监管部门现在较为一致见解和认识，含有阶段性特点。除了药品监管法规和技术要求中所要求内容以外，其它不要求必需强制实施。假如申请人能够有充足科学证听说明临床试验含有科学性、合理性，也一样取得认可。同时，伴随医学科学和医疗实践发展，疾病诊疗、诊疗手段会不停改善，临床试验要求也会随之更新,所以，本指导标准也会伴随医学科学进步，在愈加科学、合理和方法公认基础上，立即更新修订。 需要尤其说明是，本指导标准不能替换申请人依据具体药品特点进行有针对性、表现药品作用特点临床试验设计。申请人应依据所研究药品特点和临床定位，在临床前研究结果基础上，结合学科进展和临床实际，并遵照药品临床试验质量管理规范要求，以科学精神、严谨态度，设计和实施临床试验，以客观评价中药新药诊疗原发性骨质疏松症有效性和安全性。 二、临床试验关键点 中药新药临床试验需依据立题依据和目标，确定临床定位，制订药品临床试验计划，明确不一样阶段临床试验目标而制订对应临床试验方案，各期临床试验之间应进行合理衔接和有效地推进，依据前期研究取得信息来设计下一期临床试验，并依据不一样阶段临床试验研究结果不停地进行风险/受益评定，尽可能在早期淘汰毒性大、风险高或无效药品，以控制药品研发风险。 中药新药在临床试验前，应充足了解药品处方特点、研究基础、研究背景、疾病特点和临床实际诊疗情况等，确定合理临床试验目标。依据试验目标，确定科学、合理和可行临床试验方案。临床试验设计和实施过程中还应重视观察中药新药在同类药品中作用特点，以期表现出药品上市价值。 中药有效成份、有效部位制剂需进行中医证候、剂量探索等研究，应采取最新、公认中医证候研究设计方法，为Ⅲ期确证性研究提供依据。 中药新药临床诊疗骨质疏松症终点目标是避免脆性骨折或降低骨折发生率，阶段性目标包含升高骨量或降低骨丢失、调整骨代谢、减轻或缓解临床症状和改善中医证候、降低跌倒风险（包含增加肌肉力量和平衡能力）或发生率等。 （一）定在降低骨折风险 以骨折发生率为关键疗效指标，观察时限最少3年，和足够样本量。需要提供充足长疗程用药前期安全性研究资料。 鉴于定在降低骨折风险临床试验疗程过长，早期探索性试验能够采取替换指标（如骨密度、骨转换标志物等）作为关键疗效指标。 1.诊疗标准 （1）骨质疏松症诊疗标准 依据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制订《原发性骨质疏松症诊治指南（）》进行诊疗。 ①在没有外伤或轻微外伤情况发生了脆性骨折，即可诊疗为骨质疏松症。 ②基于骨密度测量诊疗标准：现在通行可靠方法是双能X线吸收法（DXA），检测结果和同性别、同种族峰值骨量比较，其标准偏差（T值）≥―1.0SD为正常；―2.5SD＜T值＜―1.0SD为骨量低下；T值≤―2.5SD为骨质疏松；T值≤―2.5SD，同时伴有骨折者为严重骨质疏松。以上标准适适用于绝经后女性和50岁以上男性。 （2）证候诊疗标准 中药复方制剂中医证候选择应符合 方证对应基础标准，根据权威、公认标正确定证候诊疗标准。 2.受试者选择 （1）纳入标准 作为诊疗用药，纳入受试者需符合骨质疏松症诊疗标准（脆性骨折或/和T值≤―2.5SD者）。依据试验目标、处方特点及临床前研究结果制订适宜受试者纳入标准，包