有机磷农药中毒诊治新进展资料.ppt

有机磷农药中毒 诊治新进展 急救中心 廉蕊 有机磷农药是当前临床上急性中毒发病 率及死亡率均很高的毒物类别。据统计有 的省发病率为 0.1% 左右，有的地区死亡率 高达 60% 以上。随着有机磷农药在我国的 广泛使用，中毒病人有逐渐增多趋势。因 此，如何采取正确的急救措施救治中毒病 人，是摆在临床医师面前的首要问题。 从有机磷农药的化学结构来看，可分为五大类： 磷酸脂类（敌敌畏，敌百虫等）； 一硫代磷酸脂类（ 1605 ， 1059 ）； 二硫代磷酸脂类（马拉硫磷，乐果等）； 磷酰胺磷酸脂类（甲胺磷等）； 焦磷酸脂类（硫特普等）。 其结构的共同形式为 ，进入人体内后的 转化主要形式为氧化和水解两种，“ Z“ 基团为氧时， 毒力增强。乐果的“ Z” 为“ S ” ，在肝内转化为氧化 乐果的速度较慢，故其中毒的潜伏期和病程都较长。 口服中毒时，若用高锰酸钾溶液洗胃，则 可增强其毒性。 另外，有研究结果表时，有机磷农药对胆 碱酯酶抑制作用的大小，与有机磷农药化学 结构有密切关系。一般来说，在体外实验， 磷酸酯类大于硫醇硫代磷酸脂类大于硫铜代 磷酸脂类大于二硫代磷酸脂类。体外实验 P=O 结构的有机磷农药抑酶能力比 P=S 结构 的有机磷农药强，例如氧化乐果的抑酶能力 比乐果大近万倍。 有机磷农药中毒的主要环节及主要临床表现 有机磷农药通过各种途径进入机体后和 胆碱酯酶结合成磷酰化酶， CHE 失去水解 乙酰胆碱活力，导致体内累积过多的乙酰 胆碱作用于胆碱能受体，而产生一系列的 中毒症状或体征。中毒病人若急救不及时 或治疗不当，将很快出现中枢呼吸抑制， 呼吸循环衰竭而死亡。若采取及时正确合 理的药物治疗，病人可避免死亡。 有机磷农药中毒后，临床表现除有一般共 性外，由于有机磷农药种类不同，中毒程度 及救治早晚不同，其临床表现略有差异。 目前表明，有机磷农药中毒后可引起三种 临床表现，即： 急性胆碱能危象 中间期综合征 迟发性周围神经病。 急性胆碱能危象 是所有有机磷农药中毒共有的临床表现，发病 为接触毒物后数分钟到数小时不等。 主要表现为毒蕈碱样症状（腺体分泌增多、皮 肤粘膜潮湿、肺水肿、呼吸困难、呼吸衰竭；恶 心呕吐、腹痛腹泻、瞳孔缩小等）；烟碱样症状 ( 肌颤、四肢无力、呼吸肌麻痹等 ) ；中枢神经系 统症状（头晕、乏力、重者神志恍惚、阵发性惊 厥、脑水肿、昏迷及中枢性呼吸衰竭）。此时化 验全血胆碱酯酶活力明显降低。 中间综合征 是 OPS 中毒的一种神经毒性表现。 于 1987 年由斯里兰卡学者 Senayake 和 Karaliedde 首次报道。因其出现在急性 Ops 中 毒后 2---7 天，急性胆碱能危象消失和迟发性周 围神经病之前。故命名为 IMS 。 IMS 的突出临床表现 IMS 的突出临床表现为肌无为，且以颅神经支 配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床 表现。发病早期，患者神志清楚。在 AAC 消失后， 患者出现对称性肌无力，表现为声音嘶哑，吞咽 困难或复视，眼球活动受限、抬头力弱，肩外展 或屈髋困难，甚至胸闷憋气、呼吸困难等症状时， 即可诊断为 IMS 。有条件的单位此时测 ChE 活力 是低下的，神经肌电图检查发现受累及肌肉在 20Hz 和 50Hz 连续高频刺激时，肌肉反应波幅进 行性递减，类似重症肌无力反应。 IMS 发生机制 一般认为是 Ach 活性被抑制后，蓄积在 突触间隙内的大量 Ach 持续作用于突触后膜 上的 N 受体、使其失敏，导致神经肌肉接头 处传递障碍而出现骨骼肌麻痹。突触后膜 主要的电生理改变为持续性去极化和串终 极电位消失。 迟发性周围神经病 发生于中毒后 2 — 3 周，主要累及肢体远端肌肉， 不累及颅神经和呼吸肌。初为感觉神经受累，渐及 运动神经，病人可有肢体感觉和运动障碍。肌电图 检查为失神经电位。其病理特征是中枢 — 周围性远 轴索病变。 发病的机制可能为 （ 1 ）破坏能量代谢过程，使轴浆运输的能源供 应障碍，动力蛋白活力受抑制； （ 2 ）损害轴索的骨架结构； （ 3 ）使轴索或胞体内质膜的离子通适性改变， 轴将离子平衡破坏。 有机磷农药中毒的诊断 有机磷农药中毒的诊断必须做到： 1 、认真仔细地询问病史； 2 、详细周到地体格检查； 3 、不择时机、不择地点、不择手段地酶 学检测。 具体的讲是根据患者服入或接触毒物史及气味， 临床表现特点（ M 、 N 样症状及 CNS 表现）；呕吐 物、洗胃液或残余毒物原液及剩饭菜等毒物鉴定和 血胆碱酯酶活力低下即可明确诊断。对病史不清， 体征又非典型，而临床又高度怀疑有机磷中毒时， 可试用阿托品 1-2mg 作诊断疗。 有机磷农药中毒的抗毒药物级其应用原则 目前、有机磷农药中毒后广泛使用的药 物为“两大一小”即 : 抗胆碱能