肿瘤个体化治疗与检测素材.pptx

“基因导向个体化药物治疗” 系列肿瘤药物个体化用药检测奥巴马国情咨文2015年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文中宣布“精准医疗计划”，计划2016年投入2.15亿美元，以个性化治疗引领医学新时代。精准医疗时代的到来2月8日，白宫官网发布精准医疗计划的相关细节。该计划将加快在基因组层面对疾病的认识，并将最新最好的技术、知识和治疗方法提供给临床医生，使医生能够准确了解病因，针对用药，既能避免不必要的浪费，也能避免出现副作用。精准医学在中国科技部：2015年3月11日首次召开中国精准医学专家战略会议；2016年3月发布国家重点研发计划重点专项年度项目申报指南，精准医疗被列入国家重点研发计划，未来五年将受到重点扶持。精准医疗代表了当前医学发展的最高水平，我国已将精准医疗作为国家战略进行推进。2015年4月15，30余位专家中国科学院、总后卫生部和国家自然科学基金委员会等部门的领导共同研讨精准医学研究计划的实施原则、目标及重点内容，谋划我国医学发展战略卫生计生委科技部召开关于精准医学专家研讨会 美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药物基因组生物标记物42个。此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及其特性（如MGMT基因甲基化）的检测列入疾病的治疗指南。药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。 7月31日，国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会，在广泛征求意见的基础上，制订了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》，肿瘤靶向治疗药物个体化医学检测指南见《肿瘤个体化治疗的检测技术指南》西妥昔单抗与帕尼单抗疗效预测肿瘤靶向性治疗药物作用机制临床研究处在的EGFR类靶向药物：H447、MDX210（双能EGFR抗体，嵌合CD64抗体）。目前由超过20种EGFR抗体药物正在研发中；小分子靶向治疗药物:吉非替尼、埃罗替尼和依马替尼分别作用于EGFR和c-KIT受体。药物简介西妥昔单抗（商品名：爱必妥）与帕尼单抗（商品名：维克替比）都是针对表皮生长因子受体（EGFR）信号途径的生物大分子药物。 西妥昔单抗是鼠源性嵌合型抗体2004年2月，美国FDA批准用于晚期结直肠癌的治疗。帕尼单抗是人源化抗体2005年获得美国FDA批准，用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。 EGFR信号传导通路EGFR——表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白KRAS和BRAF突变当KRAS和BRAF基因发生突变后，其编码生成的蛋白产物无需接受上游信号蛋白的活化便始终处于激活状态，从而启动下游细胞信号转导途径，引起细胞增值。KRAS基因突变患者不建议使用西妥昔单抗/帕尼单抗西妥昔治疗组间疗效比较KRAS基因突变的患者，使用西妥昔单抗疗效降低/无效A.无进展生存期B.总体生存期J Clin Onoclogy 26(3):1374-9, 2008 B:Wild-type KRASA:Mutation KRASOverall Survival(%)Overall Survival(%)Months after RandomizationMonths after RandomizationKRAS基因突变患者不建议使用西妥昔单抗/帕尼单抗西妥昔治疗与对照支持疗法疗效比较西妥昔单抗，仅在KRAS基因野生型患者中改善总生存率N Engl J Med 359;17 October 23, 2008KRAS基因突变的种类基因突变位点，发生在12，13，61号密码子上KRAS基因突变96%发生在12、13号密码子上 最主要形式：12号密码子G12A---甘氨酸突变成天门冬氨酸 GGT GGC GT 12号密码子 13号密码子 G/c/t/a G/c/t/aT G/c/t/a G/c/t/aC GT 12号密码子13号密码子 WTMutationInsufficient material0%39%61%KRAS基因突变的比率分析BRAF 野生型(n=143)BRAF 突变型(n=153)BRAF基因突变患者不建议使用西妥昔单抗/帕尼单抗BRAF基因突变的患者，使用西妥昔单抗/帕尼单抗无效在乳头状甲状腺癌中，研究发现帕尼单抗或西妥昔单抗对携有BRAF突变的KRAS野生型患者无效，而治疗有效的患者均未发生BRAF突变。 Peter L.J.de Keizer et al.Cancer,2010;70(21):8526-8536. 西妥昔单抗与帕尼单抗疗效预测总结基因型检测项目如下表：药物项目名称基因型预测内容指示关系送检标本西妥昔单抗帕尼单抗KRAS多态性(12、13、61号外显子)不突变疗效可用组织/穿刺样本突变不可用BRAF多态性不突变疗效可用组织/穿刺样本突变不可用药物涉及基因检测：2个基因，4