群体遗传染色体病.pptx

第五节 人类染色体和染色体病 ;(一)、人类染色体标本的制备 1、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备 采血→接种→培养→秋水仙素处理→收集细胞→低渗→固定→制片→染色→观察 2、羊水细胞培养及染色体标本制备 抽羊水最佳时间妊娠16—20周;二、 人类染色体形态与核型特征 ;（二）、正常人类染色体核型 ;人类体细胞的正常核型（Denver体制）;在丹佛体制中，作为惟一例外，22号染色体实际上大于21号。这是因为在此之前，先天愚型患者多出的一条染色体已被定为21号，而且已被广泛接受。;;正常男性：46，XY;(三)、染色体的显带技术 用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一个个明暗交替或染色深浅不同的横纹——带（band）。 ;显带染色体：;;1、 Q带（Q banding）： Q显带用芥子喹吖因（QM）或盐酸喹吖因（QH）等荧光染料对染色体标本进行染色。 2、G显带（G banding）：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与Q带相似的带纹。是目前进行染色体分析的常规带型。 3、R显带（R banding）：所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversed band）。 4、C显带（C banding）：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色。 5、 T显带（T banding）：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒。 6、 N显带（N banding）：专门显示核仁组织区的显带技术。 ;高分辨显带（high-resolution banding）：分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。 70年代后期，采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示550-850条带，甚至2000条带以上。高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带（subband）的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。 ;是间期细胞核中性染色体的异染色质部分所显示出来的一种特殊结构。;(一) X染色质;1、雌性哺乳动物细胞内仅有一条Ｘ染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期核中螺旋化异固缩为X染色质。X染色体的剂量补偿效应(dosage compensation effect) X染色质的数目=X染色体数—1 2、失活发生在胚胎早期，人胚16天左右 。 3、X染色体的失活是随机的。 4.X染色体失活是永久性和克隆式繁殖的。 ;; Y染色体长臂远端部分为异染色质，被荧光染料染色后发出荧光，女性细胞中不存在。 细胞中Y染色质数目与Y染色体数目相同。;四、　人体染色体畸变;（一）、染色体的数目畸变;：染色体数目以染色体组为单位的增减 。 ：染色体数目只有少数几条的增减 。;2.染色体数目畸变的机制 ;（2）双雌受精(digyny) ;（3）核内复制（endoreplication） ;非整倍体产生的机制 ;MII分裂姐妹染色单体不分离:;46;(二)、染色体结构畸变 ;1、染色体结构畸变产生的基础 染色体结构畸变的基础首先是断裂（breakage）及断裂后的重接（reunion）。 发生结构重排（rearrangement）的染色体称为衍生染色体。 ;2、染色体结构畸变的类型 ;1;;臂间倒位（pericentric inversion）;R;R;5）、插入（insertion,ins）;1;p;7）、双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic) ;;（三）、人类染色体畸变核型的描述 ;四、 染色体病 ;1、21三体综合征（Down综合征）：;; 2）、核型： 游离型： 47，XX（XY），+21。 易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11） 易位携带者（translocation carrier） 核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll） 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 ;;21-三体的分类：; 在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关。 C、易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三体是新发生的。;;2、18三体综合征（ Edward综合征 ） ;3、13-三体综合征（ Patau综合征）;5p-综合征（ “猫” 叫综合征）;（二）、性染色体病 ;临床症状 ;