肠道菌群失调课件.ppt

益生菌的分类 ? 细菌制剂： 原籍菌制剂（双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、链球菌、肠球菌） 共生菌制剂（蜡样芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌） ? 真菌制剂：布拉氏酵母菌 ? 单一菌株制剂和多种菌株的混合制剂，如三联、四 联制剂等 益生菌的分类 - 布拉氏酵母菌 ? 酵母菌（ yeast ）是人类应用得最早的微生物，已经广泛地应用于面包和 食品发酵、酿酒等 ? 作为益生菌药物使用的菌株目前仅有布拉氏酵母菌，国内临床上已经使 用的酵母片是啤酒酵母菌的干燥菌体，为死菌，不属于益生菌的范畴 ? 布拉氏酵母菌 （ Saccharomyces boulardii ） 是 1923 年由法国科学家 Henri Boulard 从印度尼西亚的荔枝和山竹中分离到的一种非致病的酵母 菌 布拉氏酵母菌 - 亿活（ Bioflor ） - 特点 ? 体积大，稳定性好 ? 属于超高温酵母菌 , 耐酸、耐胆汁、耐碱等 , 在体内 37 度 左右能生长繁殖 , 存活率高 ? 对抗生素天然耐药，可以和抗生素同时使用 ? 临床应用 60 余年， 100 多个国家使用 ? 循证医学证据充分：效果确切、安全 ? 作用机制和药代动力学研究比较明确 药代动力学 Page 68 作用机理 Page 69 肠腔内作用 : 抗毒素作用 布拉氏酵母菌 120 kDa 糖蛋白 63 kDa 蛋白磷酸酶 54 kDa 糖蛋白 - - - 布拉氏酵母菌抑制引起水份分泌的毒素 70/37 肠腔内作用 : 抗菌效果 布拉氏酵母菌 保持上皮细胞间紧密连接 布拉氏酵母菌 肠腔 肠腔 通过细胞壁甘露聚糖直接吸附病 减少对肠黏膜的侵袭 2 3 TJ MLCK pMLC 病原体破坏 紧密连接 1 MLC 布拉氏酵母菌 病原菌侵袭 MLC: Myosin light chain, TJ: Tight junction, MLCK: Myosin Light Chain Kinase, pMLC: phosphorylated MLC 1. Dahan S et al. Infection and Immunity 2003;71(2):766-773, 2. Gedek BR et al. Mycoses 1999;42(4):261-264. 1. 2. 3. 4. Enterocyte, Intestinal lumen, Pathogens adhering to Saccharomyces boulardii 71/37 营养作用 : 增强免疫防御 布拉氏酵母菌 提高免疫效应分子 sIgA 分泌 致病菌 布拉氏酵母菌 减少 sIgA 增加 sIgA 肠道免疫力 布拉氏酵母菌 .sIgA 致病微生物 sIgA: Secretory Immunoglobulin A 1. Buts JP et al. Digestive Diseases And Sciences. 1990;35(2):251-256 72/37 营养作用 : 酶活性 布拉氏酵母菌 提高多胺类物质（精胺和亚精胺） 浓度 上皮细胞成熟和转化 病毒感染破坏 未成熟的肠细 胞 减少双糖酶引发的 渗透性腹泻 1a 增加 双糖酶类 , 氨肽酶类浓度 有利于病毒性腹泻 缓解渗透性腹泻 1b 病毒感染破坏 肠 腔内双糖聚集 1. Buts JP et al. Gut. 1999;45(1):89-96, 2. Buts JP et al. Pediatric Research 1994;36(4):522-527 73/37 临床应用 ? 急性腹泻 ? 抗生素相关性腹泻 ? 难辨梭菌性腹泻 ? 抗 Hp 感染 ? 慢性腹泻 ? 其他 Szajewska, Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 365 – 372. 结论：亿活 ? 显著降低 AAD 风险率 25 20 I n c i d e n c e o f A A D ( % ) RR(95%CI):0.43(0.23-0.78) NNT: 10(95% CI: 7-16) 15 -61% 10 17.2 5 6.7 0 Placebo n=512 S.boulardii