药理学教学课件：第六章 胆碱受体激动药.ppt

慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠、多汗， 偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 【中毒的防治】 M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用， 对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差） 胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，常用药物为氯解磷定 氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 碘解磷定（Pralidoxime iodide, PAM) 氯 解 磷 定 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。 氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。 氯解磷定作用和应用： 1.恢复胆碱酯酶的活性 加入氯解磷定后，磷酰化胆碱酯酶复合物裂解,生成磷酰化氯解磷定，胆碱酯酶复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。 不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断 急性中毒的解救原则 1. ?吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药： 联合、尽早、足量、重复 * * * * 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、中枢神经系统疾患和呼吸系统疾病等。 吸烟者的烟雾中也含有烟碱和其他致病物质，易被他人吸入，危害别人。故对吸烟者应劝其戒烟。 * * 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators * * 内容提要 1 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2 抗胆碱酯酶药概述 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。 可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。 * * 3 易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药 4 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 中毒机制 中毒表现 中毒诊断及防治 * * 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE） * * AChE 分子组成 * * * * * * 第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗AChE药 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆碱 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 (organophosphate) * * 易逆性抗胆碱酯酶药 作用机理 药理作用 体内过程 临床应用 易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构 新斯的明 毒扁豆碱 西维因 滕喜隆 * * 抗胆碱酯酶药的作用机制 * * 【药理作用】 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 * * 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? * *