设备清洁验证管理规程.docx

. 起草人： 审核人： 批准人： 日期： 日期： 日期： 分发部门：行政部、质量保证部、质量控制部、生产管理部、设备工 生效日期： 程部、口服固体制剂车间 目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。 围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。 职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。 依据：《药品生产质量管理规》 （2010 年版）附录：确认与验证 程序 5.1 清洁验证定义 有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。 5.1.1 清洁验证注意事项 清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相 应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。 5.1.2 清洁验证的一般要求 清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自 于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染； 为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至 少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每 个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应 当对设备的清洁效果进行持续确认。 专业资料 . 对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留 以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物； 对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必 须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素； 清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间： ①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（ “待清洁放置时间” ） ②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（ “清洁后放置时间” ） ③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次 数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期） 5.2 清洁验证流程 清洁验证前提条件 ①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围 专业资料 . ②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁 剂以及其他可能影响到清洁效果的参数） ； ③分析法经过验证； ④取样法及取样回收率已经验证和批准； ⑤验证案已经批准，其中包括接受标准 5.3 清洁验证设备 5.3.1 制粒、整粒、提升转料、干燥设备 5.3.2 混料设备 5.3.3 压片设备、包衣设备 5.3.4 直接接触药品的包装设备 5.3.5 直接接触药品的容器 5.3.6 其他与产品直接接触的设备 5.4 清洁验证的步骤 5.4.1 产品分组 在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。 5.4.1.1 产品分组的原则 5.4.1.1.1 在清洁溶剂中具有类似的溶解特性 5.4.1.1.2 类似的管理法和危险水平 5.4.1.1.3 使用类似的生产设备 5.4.1.2 对具有以上相似性的产品， 可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组， 而同一组的产品，其生产设备清洗，采取同样的清洁法。 5.4.1.3 在使用同样清洁法的同一组产品中， 选择一个产品作为验证参照物； 验证参照物的 选择应基于产品中活性成分的溶解性、 基于各品种活性成分的毒性数据 （ LD50 ）计算标准、 专业资料 . 产品生产后设备的清洁难易程度进行综合评估，选择风险系数最大的。 5.4.1.4 当生产线引入新产品时，需再次进行评估，根据评估结果，确定是否需要进行清 洁再验证。 5.4.2 设备分组 5.4.2.1 以下情况可分为一组 相同的几形状，相同的特性，设备材料的构成相同或相似，尺寸接近，所生产的产品 相同或相似。 5.4.2.2 对同一组设备， 选择相对最难清洁的一台设备进行清洁验证， 最难清洁的设备可考 虑直接接触药品部位的几形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。 5.4.3 分析法验证 5.4.3.1 检验法应经过验证，具体验证法参照《分析法验证管理规程》 。 5.4.3.2 取样法应经过验证。 通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。 取样回收率 一般不得低于 50% ，多次取样回收率的 RSD 不大于 20% 。 5.4.3.3 取样法及取样位置 5.4.3.3.1 棉签取样法：取样棉签应不易脱落纤维，能很好被清洗剂所湿润，不对清洁验证 的检测产生影响，且有一定的机械强度和韧性，能对设备表面产生一定的压力和摩擦力。 取样时用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测 定，取样部位必须选择机械设备的边角，即最容易被固体残留物沾污的地作为清洗的验证 关键点，