药理学作用于血液和造血器官的药物.ppt

强效血小板抑制剂; 能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引发血小板聚集。 干扰血小板膜糖蛋白GP ?b／Ш a受体与纤维蛋白原结合, 从而抑制血小板激活。 噻氯匹定(ticlpidine) 对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取, 进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。 双嘧达莫(dipyridamole) 潘生丁(persantin) 激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多个诱导剂引发血小板聚集与分泌, 又能扩张血管, 有抗血栓形成作用。 前列环素(prostacyclin, PGl2) 第三节 纤维蛋白溶解药 (fibrinolytic drugs) 使纤溶酶原从Arg560-Val561之间断裂成纤溶酶而促进纤溶, 溶解血栓, 也称溶栓药(thrombo1ytic drugs) 诊疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化血栓难已发挥作用 现在应用纤溶药关键缺点是对纤维蛋白作用无特异性, 溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度特异性, 但人体应用仍有出血并发症, 半衰期又短。 为加强特异性以降低出血并发症, 并延长半衰期, 采取生物工程学方法研制开发高效而特异新纤溶药工作正在进行。 C组β溶血性链球菌产生分子量为47kDa蛋白质 能与纤溶酶原结合, 形成SK-纤溶酶原复合物, 促进纤溶酶原转变成纤溶酶, 溶解纤维蛋白。 因人体内常有链球菌抗体, 尤其是近期有链球菌感染者含量更多, 可中和链激酶, 故首次剂量宜大以中和抗体。 链激酶(streptokinase, SK) 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积降低, 梗死血管重建血流。 对深静脉血栓、肺栓塞, 眼底血管栓塞都有疗效。 须早期用药．血栓形成不超出6h疗效最好。 由人肾细胞合成, 无抗原性。 肝、肾灭活。 临床应用同SK, 用于脑栓塞疗效显著。 因价格昂贵, 仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发烧, 较SK少。 禁忌证同SK。 尿激酶(urokinase, UK) 含527个氨基酸残基丝氨酸蛋白 内源性t-PA由血管内皮产生 对血栓部位有一定选择性 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用则强数百倍 第四节 促凝血药 维生素K（vitamin K） 基础结构为甲萘醌。 K1: 存在于植物中 K2: 由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3: 人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4: 人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 维生素K作为羧化酶辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成。 这些因子上谷氨酸残基必需在肝微粒体酶系统羧化酶作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸, 才能使这些因子含有与Ca2+结合能力, 并连接磷脂表面和调整蛋白, 从而使这些因子含有凝血活性。 【药理作用】 在羧化反应中, 氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K, 后者在NADH作用下还原为氢醌型, 继续参与羧化反应。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类）, 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态, 凝血酶原时间延长, 引发出血。 文档如有侵权，请联系本人协改正删除，内容如有不当之处，请联系本人改正或者删除，谢谢。 文档如有侵权，请联系本人协改正删除，内容如有不当之处，请联系本人改正或者删除，谢谢。 药理学作用于血液和造血器官的药物 第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子, 阻止血液凝固药品, 关键用于血栓栓塞性疾病预防与诊疗。 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 凝血因子（blood clotting factors） 前激肽释放酶、高分子激肽原 血小板磷脂 蛋白质有限水解 “瀑布”样反应链 凝血过程 Χ Χ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血过程: 三阶段 D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替