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第四节 微囊与微球制备技术 微囊（microcapsules）即微型包囊, 指利用天然或者合成高分子材料作为囊膜, 将固态或者液体药品包裹而成药壳型微囊。 一、概述 药品微囊化目: 1、掩盖药品不良味道; 2、提升药品稳定性; 3、降低对胃刺激; 4、降低复方药品配伍改变; 5、使液态药品固体化; 6、可制备缓释或者控释制剂; 7、可使药品浓集于靶区; 8、用于生物活性药品包囊。 二、载体材料 分三类: 1、天然高分子材料: 明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐。 壳聚糖: 有甲壳素脱乙酰化后制得一个天然聚阳离子多糖, 可溶于酸或者酸性水溶液, 无毒、无抗原性, 在体内能被酶解, 含有优良生物降解性和成膜性, 在体内能够溶胀成水凝胶。 载体材料 2、半合成高分子囊材: 羧甲基纤维素盐(CMC-Na )、纤维醋法酯(CAP)、乙基纤维素(EC)等。 3、合成高分子囊材: 聚乳酸(PLA)、聚氨基酸等。 三、微囊制备 （一）、物理化学法: 又称相分离法, 是在药品与材料混合物中, 加入另一个物质, 用以降低材料溶解度, 使材料从溶液中凝聚出来而沉积在药品表面, 形成囊膜, 囊膜硬化后, 完成微囊化过程。 1.微囊化步骤: 药品分散、载体材料加入、材料沉积和材料固化四步。 2.微囊化方法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 原理: 将药品分散在明胶溶液中, 加入凝聚剂（硫酸钠或乙醇）, 明胶分子水合膜水分子与凝聚剂结合, 明胶溶解度降低, 分子间形成氢键, 最终从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。经交联固化, 使其成为不凝结、不粘连、不可逆球形微囊。 （1）单凝聚法: 在高分子材料中加入凝聚剂以降低高分子材料溶解度而凝聚成囊。 固体或液体药品 3%-5%明胶溶液 混悬液（乳状液） 50oC, 加10%醋酸溶液调整 pH3.5-3.8, 加60%硫酸钠 凝聚囊 加稀释液 沉降囊 15oC以下, 37%甲醛溶液 （20%NaOH调整pH8-9） 固化囊 水洗至无甲醛 微 囊 单凝聚法制备微囊工艺步骤 步骤说明（成囊条件） 能够用三相图来寻求成囊系统产生凝聚组成范围。 通常, 增加明胶浓度可加速凝胶, 同一浓度时, 温度越低, 越易凝胶。 药品应该难溶于水, 但不能过分疏水, 不然只能形成不含药品空囊。 因为明胶中有氨离子, 在pH为3.2-3.8之间, 可吸附较多水分子降低凝聚囊-水间界面张力, 凝聚囊流动性好, 易于分散呈小球形。 因为成囊可逆, 必需加入固化剂固化。常见固化剂为甲醛, 经过胺醛缩合反应（希夫反应）使明胶分子相互交联而固化, 其最好pH范围是8-9。 2、复凝聚法(complex coacervation) 利用两种聚合物在不一样pH时电荷改变(生成相反电荷)引发相分离-凝聚, 称作复凝聚法。 复凝聚法是经典微囊化法, 它操作简便, 轻易掌握, 适合于难溶性药品微囊化。 复凝聚法基础过程: 如用阿拉伯胶(带负电荷)和明胶(pH在等电点以上带负电荷, 在等