况讲课新生儿的临床用药PPT课件.ppt

第二节 新生儿药物动力学特点 ADME过程 * 药物的吸收与给药途径 经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药物吸收影响较小。 不耐酸药物如青霉素G、氨苄西林生物利用度增高。 酸性药物如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。 新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。 * 胃肠道外给药 ： 皮下或肌内注射、静脉给药 新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。 新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血的发生。 * 新生儿静脉给药时应注意 ①按规定速度给药； ②有些药物渗出可引起组织坏死； ③反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位； ④避免用高浓度溶液。 * 机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布。 体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。 脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。——尤其易引起神经系统反应 药物的分布 * 血浆蛋白结合率低 ①血浆蛋白浓度低； ②蛋白与药物的亲和力低； ③血pH较低； ④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。 * 因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒。 血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。 另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸 ——故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等。 * 血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。 另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。 * 肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括Ⅰ期反应（氧化、还原、水解反应）和Ⅱ期反应（结合反应）。 新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ期反应的酶活性均低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如氯霉素所致的“灰婴综合征”。 药物的代谢 * 新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药物的代谢过程障碍。 需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒——必须减量和延长给药时间间隔。 * 葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。 若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，则可诱导新生儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，可防止发生高胆红素血症。 * 药物的排泄 肾是药物排泄的主要器官。 新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。 新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。 * 新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。因此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。 小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。 * 小结： 总之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的能力较差；通常幼儿和儿童药物的分布容积较大，消除速度也较快。 因此，为了达到相同的血药浓度，按体重计算的剂量在新生儿较小。 * 影响新生儿用药的因素 * 新生儿药物监测的重要性 新生儿药物监测的常用药物 第三节 新生儿药物监测 * 新生儿药物监测的重要性 日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。 新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药。 新生儿药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高2～3倍。 * ①血药浓度与疗效和毒性关系密切； ②已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度； ③有效血药浓度范围狭窄； ④毒性反应较大，采用个体化给药方案可明显降低其发生率； ⑤机体药动学个体差异较大，从给药剂量难以预测血药浓度