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乙肝病毒感染与胆石症发生相关性研究进展医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：乙肝病毒感染与胆石症发生相关性研究进展医学 1 1 乙肝病毒感染致胆道系统发生病变 2 2 乙肝病毒感染致胆汁分泌异常 3 3 乙肝病毒感染后继发细菌感染 3 4 乙肝病毒感染致胆囊动力学异常 4 5 乙肝病毒感染后继发内分泌功能紊乱 4 6 研究进展和展望 5 文2：乙肝病毒感染与胆石症发生相关性研究进展 5 1 乙肝病毒感染致胆道系统发生病变 6 2 乙肝病毒感染致胆汁分泌异常 6 3 乙肝病毒感染后继发细菌感染 7 4 乙肝病毒感染致胆囊动力学异常 7 5 乙肝病毒感染后继发内分泌功能紊乱 8 6 研究进展和展望 8 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 10 正文 乙肝病毒感染与胆石症发生相关性研究进展医学 文1：乙肝病毒感染与胆石症发生相关性研究进展医学 胆石症是一种常见的胆道系统疾病。胆汁中某些成分从溶解状态析出，沉淀而形成的粘性悬浮沉淀物称为胆泥，脂肪酸)。当胆汁中的主要成分胆固醇和胆色素的含量超过了胆汁能溶解的量，胆固醇和胆色素析出，沉淀成石。乙肝病毒感染导致肝细胞器受损,合成蛋白及胆酸障碍,胆汁成分改变，使胆泥形成因素增加。有大量 文献 报告乙肝患者伴发胆石症的发病率显著高于正常人，认为乙肝病毒感染与胆石症发生具有明显的相关性。 近年来，国内外学者通过病 理学 、免疫病理学、分子生物学技术对乙肝病毒感染导致胆石症发病率增加的可能机制，进行了积极的探索和研究,取得了一定的成果,综述如下。 1 乙肝病毒感染致胆道系统发生病变 近年来的研究证明，乙肝病毒属于泛嗜性病毒，电镜下可见到乙肝病毒在胰腺、肾基底部、胆管上皮及血细胞中的存在[1] 。Hoefs等[2]在乙肝病毒感染者的胆汁标本中检测到HbsAg。以后Blum等[3]用原位杂交法在乙肝患者的胆道上皮细胞中检出乙肝病毒基因组，说明HBV病毒可以在胆管上皮细胞中复制。林秀玉等[4]以单克隆抗体和ABC法在乙肝患者的胆囊组织检出HbsAg和HBcAg。郎振为等[5]用PCR 技术在乙肝患者的胆囊中检出HBV-DNA。而且HBV标志物阳性的胆石症患者囊组织中HBV—DNA阳性检出率，明显高于血清HBV标志物阳性的非胆石症患者组织的HBV—DNA阳性检出率，黄鹏等亦有类似报道[6]。说明肝外组织中有HBV的存在和复制。目前有学者[7,8]认为，乙肝病毒在肝外组织存在，进行复制或免疫复合物在肝外组织沉积抗体主要是IgG和IgM,在激活补体清除免疫复合物的同时胆系黏膜上皮也受到破坏，引起免疫损伤,导致病毒性胆管炎、胆囊炎。胆囊炎症状态下胆囊粘膜分泌粘液，糖蛋白明显增加，使胆汁滞留、加速晶体析出形成为胆泥形成提供了条件，尽管并不是所有的胆泥将导致胆石症，但大量实验证明：胆泥形成是胆石形成的必经阶段[9]。LeeSp[10]等以偏振光显微镜证实了所有胆石症患者均见胆泥形成。Fanowitzp[11]等统计约%的胆泥最终形成了结石。 2 乙肝病毒感染致胆汁分泌异常 乙肝病毒在肝细胞复制，肝细胞受损，大量β-葡萄糖醛酸酶（β-G）由破坏的肝细胞分泌至血及胆汁，β-G将结合胆红素水解成未结合胆红素，成为脂溶性，完全不溶于水，易与钙形成胆红素钙而沉积进而形成结石[12]。当肝脏发生病变时，肝组织细胞受损后，合成蛋白质及胆酸障碍，胆汁不能排泌，使胆汁酸水平下降。同时，内毒素血症和脾功亢进导致红细胞的破坏增多，亦可使胆汁中非结合胆红素持续升。胆固醇和未结合胆红素均是脂溶性的，胆汁酸对胆固醇和胆色素均有助溶作用。在胆汁中胆固醇可降低未结合胆红素的溶解度[13]。由于胆汁酸盐既能与钙结合而降低钙浓度和活度，又能使未结合胆红素被掩蔽而降低其活性，从而防止或减少胆红素钙沉淀的生成。Ca2+是非常重要的成石危险因素，正常胆囊黏膜能吸收约5%的Ca2+，减低胆汁中Ca2+的浓度，同时分泌H+以增加钙盐的浓度。当吸收和分泌功能改变时，胆囊酸化功能发生障碍，腔内PH值升高，胆汁中Ca2+成过饱和状态，钙盐沉积导致结石[14]。而胆汁酸盐的降低，游离钙升高均促进了胆红素钙沉淀的生成.胆汁中游离胆红素增加与胆汁中钙结合形成结石核心。总之，乙肝病毒感染可引起胆汁成分改变，抗成石成分总胆汁酸降低，促成石成分非结合胆红素和钙离子升高，并且以胆汁酸减少为显著，可能是乙肝病毒感染患者易发生结石的主要原因[15] 3 乙肝病毒感染后继发细菌感染 病毒感染使肝功能受损，机体免疫机能低下，感染因素增多，肝炎病毒的原发性感染破坏了局部的黏膜屏障，使胆道系统的局部防御能力下降，为细